Blog do Prof. Maurício Pupo

RISCOS DO BRONZEAMENTO ARTIFICIAL

2012-02-07T08:35:00.002-02:00

Da DHA às Câmaras de Luz UVA

Com o avanço em pesquisas sobre as conseqüências da exposição solar,como melasmas, cânceres e envelhecimento cutâneo, muitas pessoas têm buscadoalternativas ao bronzeamento natural. Os chamados bronzeamentos artificiaiscompreendem as câmaras de bronzeamento artificial e ingredientes cosméticos que“bronzeiam” a pele. Porém, apesar de ser uma alternativa a exposição à luznatural, esses métodos também oferecem riscos à saúde que são comparáveis àexposição ultravioleta (UV).

Câmaras deBronzeamento Artificial: Associadas ao
Aumento dos Casos de Câncer de Pele

As câmaras de bronzeamento artificial baseiam-se na emissão de UVA e, emmenor quantidade, de UVB, o tipo de radiação mais abundante. Os aparelhosutilizados para este fim apresentam o apelo de “proporcionarem uma alternativaefetiva, rápida e inofensiva à luz solar”. Atualmente, existem fóruns dediscussão sobre a real segurança das câmaras de bronzeamento, pois não existemevidências de que elas sejam mais seguras do que a exposição à radiação solar.

Um estudo publicado no InternationalJournal of Dermatology concluiu que o uso de câmaras de bronzeamentoaumenta o risco de melanoma maligno, especialmente em mulheres abaixo de 45anos ¹.

Outro estudorecentemente publicado mostrou, pela análise de biópsias da pele devoluntários, que as câmaras de bronzeamento podem contribuir para ofotoenvelhecimento cutâneo associado à deleção de DNA mitocondrial ².

A Sociedade Brasileira de Dermatologia não recomenda o uso das câmarasde bronzeamento artificial para fins estéticos. A Academia Americana deDermatologia apóia a recomendação da Organização Mundial de Saúde, que diz quemenores de idade não devem usar equipamentos para bronzeamento. Essasdeterminações baseiam-se no fato da emissão das radiações UVA e UVB poderemlevar ao desenvolvimento de câncer cutâneo.

DHA:Autobronzeador que Gera Radicais Livres

A diidroxiacetona (DHA) é um ingrediente adicionado a produtos parabronzeamento sem a necessidade da exposição solar e que produz uma coloraçãoartificial na pele. Embora este composto tenha sido usado extensivamente comoum bronzeado seguro, alguns estudos trazem dados sobre os efeitos adversos eaté mesmo toxicidade relacionados à DHA.

A DHA funciona da seguinte maneira: quando aplicada sobre a pele, reagecom os grupamentos amino das proteínas para formar um complexo de coloraçãomarrom. Essa glicação não enzimática é conhecida como reação de Maillard.

Estudos recentes mostram que este método de bronzeamento artificialtambém pode trazer danos à saúde. Como mostrado em um estudo em animais,conduzido por Kamura (2008), a aplicação de uma solução contendo 5% de DHAproporcionou mudanças na cor da pele depois de 6 horas. Após 21 dias do iníciodo tratamento, a pele desenvolveu dermatite irritativa e, então, as lesõescutâneas tornaram-se gradualmente graves. Após 42 dias, a pele apresentou degeneração epidérmica e reaçãoinflamatória moderada na derme ³.

Outro estudo, publicado em maio de 2008, mostrou que, quando comparada auma pele não tratada, a pele tratada com DHA apresentou um adicional de 180% deradicais livres durante a exposição solar ⁴.

Para avaliar a genotoxicidade, Petersen et al. (2004) investigaram os efeitos da DHA na sobrevivência eproliferação celular de uma linhagem celular de queratinócitos humanos HaCaT.De acordo com os resultados, houve morte celular, declínio na proliferação,dano ao DNA e formação de radicais livres. Sendo assim, a capacidade genotóxicada DHA aumenta a questão sobre as conseqüências clínicas a longo prazo dotratamento da pele com este composto comumente utilizado ⁵.

Conclusão

Apesar de serem muito procurados por aquelas pessoas que não querem seexpor ao sol para ficarem bronzeadas, os métodos de bronzeamento artificial,como as câmaras e a DHA, oferecem riscos à saúde humana que podem sercomparáveis àqueles causados pela luz UV natural, ou seja, são dignos deatenção tão grande quanto aquela que já existe sobre os malefícios resultantesda radiação UVA e UVB.

Prof. Maurício Gaspari Pupo.

Referências Bibliográficas

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4. Jung K, Seifert M, Herrling T,Fuchs J. UV-generated free radicals (FR)in skin: their prevention by sunscreens and their induction by self-tanningagents. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2008 May;69(5):1423-8.Epub 2007 Oct 10.

5. Petersen AB, Wulf HC, Gniadecki R, Gajkowska B. Dihydroxyacetone, the active browningingredient in sunless tanning lotions, induces DNA damage, cell-cycle block andapoptosis in cultured HaCaT keratinocytes. Mutat Res. 2004 Jun 13;560(2):173-86.

CÂNCER DE PELE, VITAMINA D E SOL: UM PARADOXO INTRIGANTE

2012-02-03T11:32:00.001-02:00

No final do ano de 2007 em diante um dos assuntos mais polêmicos foi, e ainda é, a correlação entre a VitaminaD, a exposição solar, a fotoproteção e a incidência de câncer de pele e outrostipos de cânceres. Pesquisadores do mundo inteiro estão analisando osresultados das triagens realizadas, conduzindo novas pesquisas sobre essesassuntos, consultando os dados científicos disponíveis, fazendo conferências, meetings, discutindo e debatendo,tentando defender suas opiniões e chegar a um consenso. Enquanto uns estão afavor da fotoproteção intensa e até exagerada, outros sugerem a exposiçãomoderada. Alguns cientistas relacionaram e ainda estão relacionando a exposiçãosolar com a maior incidência de câncer de pele e ao mesmo tempo outrosacreditam que uma exposição solar e uma concentração adequada de vitamina Dreduzem a incidência dessa patologia.

Em abril de 2004, Dr. Michael F. Holick, professorda Universidade de Boston e renomado cientista, internacionalmente reconhecidocomo um expert em Vitamina D e pesquisasda pele, foi obrigado a pedir demissão de seu cargo nessa faculdade depois quepublicou o livro “The UV Advantage” que fala sobre a importância da exposiçãosolar para o aumento do nível de Vitamina D. Na época, a American Academy of Dermatology denominou a recomendação desserenomado cientista como “irresponsável”.

Talvez, hoje em dia, a mundo científico edermatológico esteja mais aberto a ouvir opiniões diferentes. Nesse “To Be or Not to Be”, sugiro terconhecimento dos fatos, ler resumos dos estudos publicados e discussões dosmaiores cientistas e sociedades de dermatologistas do mundo, estar atualizado eser bem crítico antes de dar ou querer implantar a sua própria opinião sobreesse assunto extremamente complexo e ainda polêmico.

Vitamina D e Sol

Conhecida também como a “vitamina do sol”.A maioria dosseres humanos depende do sol para atender à necessidade de vitamina D. Durantea exposição solar, os fótons da radiação UVB penetram na pele e promovem afotólise de 7-dehidrocolesterol à pré-vitamina D3, que se isomeriza através datemperatura corporal à D3.

Adv Exp Med Biol. 2008;624:1-15.

A dose IDR (ingestão diária recomendada) de400 UI é facilmente obtida através da exposição solar casual, durante o horáriode almoço, ao meio-dia, sem apresentar o risco de eritema para todas as latitudes,durante um período do ano, ou durante o ano todo para algumas latitudes(baixas).

Adv Exp Med Biol. 2008;624:72-85.

90% da vitamina Dnecessária é formada na pele através da ação do sol.

Exp Dermatol. 2008Jul;17(7):627.

De acordo comdados recentes, a exposição solar está correlacionada a um prognósticorelativamente favorável ao aumento de taxa de sobrevivência em váriasmalignidades, incluindo o melanoma maligno.

Exp Dermatol. 2008Jul;17(7):627.

Vitamina D e Saúde

A deficiência de vitamina D está associada,pandemicamente, a outras conseqüências sérias, incluindo aumento de risco decâncer e doenças auto-imunes, infecciosas e cardiovasculares.

Adv Exp Med Biol. 2008;624:1-15.

A Vitamina D inibe a proliferação de váriascélulas malignas, incluindo das células do câncer de mama e de próstata.

J Cell Biochem. 2008 Jul 24.

A produção da vitamina D na pele parecereduzir o risco de alguns cânceres (particularmente de intestino, colorretal, fígado,vesícula, pâncreas, pulmão, mama, próstata e rim).

Eur J Cancer. 2007 Jul;43(11):1701-12. Epub 2007 May 30.

As concentrações plasmáticas mais altas de25-hidroxivitamina estão associadas à redução da incidência de câncer colorretal.

J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):2984-91.

A Vitamina D é o principal regulador dahomeostase de cálcio.

J Cell Biochem. 2008 Jul 24.

A Vitamina D protege contra certas desordensimunomediadas, incluindo a esclerose múltipla.

J Cell Biochem. 2008 Jul 24.

A Vitamina D é uma das vitaminas essenciaisna medicina anti-aging.

Clin Calcium. 2008 Jul;18(7):980-5.

Mais de 50% da população mundial apresentao risco para deficiência dessa vitamina.

Adv Exp Med Biol. 2008;624:1-15.

Vitamina D e Doenças da Pele

Na fototerapia da dermatite atópica,efeitos benéficos de baixas doses de UVB dependem, pelo menos parcialmente, daativação do sistema cutâneo da vitamina D.

J Invest Dermatol. 2008 Jun 26. [Epub ahead of print]

O uso de helioterapia melhorasignificativamente o equilíbrio de vitamina D, promovendo uma curasignificativa da dermatite atópica.

Br J Dermatol. 2008 Jun;158(6):1323-8. Epub2008 Mar 20.

Recentemente, os análogos da vitamina D,calcipotriol e tacalcitol, são utilizados topicamente no tratamento dovitiligo.

Curr Drug Targets. 2008 Apr;9(4):345-59.

A pomada de calcipotriol, um análogo davitamina D, é um tratamento tópico da psoríase estabelecido.

Br J Dermatol. 2008 Feb;158(2):375-81. Epub2007 Dec 7.

Vitamina D vs. Uso deFotoprotetores

Pesquisadores do Centro Médico daUniversidade de Boston relataram que a pigmentação cutânea, o uso de filtrossolares, o envelhecimento, o período do dia, a estação e a latitude, afetamprofundamente a síntese da pré-vitamina D3.

Adv Exp Med Biol. 2008;624:1-15.

Um protetor solar com FPS=8 reduz aprodução cutânea de vitamina D em 95%.

Adv Exp Med Biol. 2008;624:203-14.

Conclusões de alguns estudos

HolickMF (2008):Há necessidade de “renovar” a apreciação dos efeitos benéficos da exposiçãosolar moderada, com objetivo de promover para todos os seres humanos a dosenecessária de vitamina D para a saúde.

Adv Exp Med Biol. 2008;624:1-15.

Tuohimaa et al.(2007): O efeito protetor da exposiçãosolar contra um segundo câncer primário é mais pronunciado após um câncer depele não-melanoma do que após o melanoma. Essa conclusão é consistente comestudos previamente conduzidos que consideram cânceres da pele não-melanoma umreflexo da exposição solar cumulativa, enquanto o melanoma está maiscorrelacionado a queimaduras solares.

Eur J Cancer. 2007 Jul;43(11):1701-12. Epub 2007 May 30.

Nürnberg et al. (2008): Osníveis séricos de 25-hidroxivitamina D podem ser importantes na patogênese e noprogresso de melanoma maligno.

Exp Dermatol. 2008Jul;17(7):627.

Conclusão do Editor

Na edição de junho de 2008 da revista Dermatology Times os dermatologistasdiscutem uma campanha social pro-tanning,a favor da exposição solar da população. Enquanto o Dr. Ackerman, o diretor da Ackerman Academy of Dermopathology, é afavor dessa ação, Dr. Hanke, presidente da Academia Americana de Dermatologia,considera a exposição solar uma ação de risco. O Dr. Weinsttock (professor dedermatologia da Universidade de Brown) até sugere: “Se você está precisando devitamina D, faça a suplementação.”.

O mundo não é preto, nem branco. Enquantonão se chega a um consenso, devemos aguardar, observar e agir com cautela,principalmente ao comunicarmos com a população leiga. Muito esforço e trabalhoe anos de conscientização da importância do uso de fotoprotetores não podem serpostos em dúvida enquanto a comunidade científica internacional não chega a umconsenso.

Prof. Mauricio Pupo, Farmacêutico Especialista em Cosmetologia

Bibliografia

1. Holick MF. Luz solar, radiação UV, vitamina D e câncer de pele: quanto de luzsolar nós precisamos? Adv Exp Med Biol.2008;624:1-15.

2. Raghuwanshi A, Joshi SS, Christakos S. Vitamin D and multiple sclerosis. J Cell Biochem. 2008 Jul 24.

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8. Vähävihu K, Ylianttila L, Salmelin R, Lamberg-Allardt C, ViljakainenH, Tuohimaa P, Reunala T, Snellman E.Heliotherapy improves vitamin D balance and atopic dermatitis. Br JDermatol. 2008 Jun;158(6):1323-8. Epub 2008 Mar 20.

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10. Webb AR, Engelsen O.Ultraviolet exposure scenarios: risks of erythema from recommendations oncutaneous vitamin D synthesis. Adv Exp Med Biol. 2008;624:72-85.

11. Reichrath J, Nürnberg B.Solar UV-radiation, vitamin D and skin cancer surveillance in organ transplantrecipients (OTRs). Adv Exp Med Biol. 2008;624:203-14.

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PROF. MAURÍCIO PUPO DESENVOLVE COSMÉTICOS NA ITÁLIA

2012-02-01T14:20:00.000-02:00

Em dezembro de2007, o Prof. Maurício Gaspari Pupo, realizou visita às instalações da empresaitaliana B&T Company, em Milão. Na ocasião pode participar de novos projetos depesquisas de desenvolvimento de bases cosméticas, unindo novas tendências demercado europeu aos produtos de tecnologia exclusiva italiana.

Prof.Maurício na B&T Company, Milão

A B&T Companyé uma empresa especializada no desenvolvimento e fabricação de ingredientescosméticos derivados do óleo de oliva, inclusive ingredientes com certificaçãoorgânica. O primeiro contato com as instalações impressionaram pela tecnologiae organização, que refletiam a simpatia e eficiência de toda a equipe.

Prof. Maurício e Carla Fillippini,da B&TCompany

O início dosdesenvolvimentos foram marcados pela análise de novos claims de mercado, focando a tendência por formulações cada vezmais simples, mais compatíveis com a pele, os ingredientes “verdes”, a volta ao“natural” e a sustentabilidade. A linha Olivem^®de produtos desenvolvidos pela empresa italiana veio ao encontrodesses apelos e possibilitou transportar as idéias do papel para a bancada.Sobretudo devido à multifuncionalidade e à excepcional performance de seuscomponentes, seguido pela certificação orgânica Ecocert (os produtoscertificados atendem a todos os requisitos para certificação e são originadosde oliveiras cultivadas em agricultura orgânica).

Prof. Maurício aprovaEurol^® BT, produto com certificação orgânica

Os Produtos Estudados

Olivax^® (Hydrogenated Olive Oil, Olive Oil, Olive OilUnsaponifiable) é uma cera autoemulsionante, rica nas fraçõesinsaponificáveis e com alta capacidade de incorporação de altas faseslipídicas, possibilitando a formulação dos mais variados produtos cosméticossomados aos benefícios dos insaponificáveis da oliva. Apresenta certificaçãoorgânica.

Olivax^® LC (Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate,Sorbitan Olivate) com excepcional performance quando o assunto éestabilização da fase lipídica e que se difere pela capacidade em promover aformação de cristais líquidos em emulsões com sensorial muito elegante.Apresenta certificação orgânica.

Olivem^® 300(Olive Oil Peg-7 Esters) é o ésteraltamente emoliente da oliva indicado como substituto aos emolientes sintéticose minerais. Considerado um emoliente “verde” possui a capacidade de recuperar afunção barreira cutânea sem apresentar toque gorduroso, além de ser totalmentesolúvel em água e óleos. Atua como redutor de irritabilidade quando adicionandoem formulações contendo lauril sulfato de sódio, reduzindo assim a irritaçãonaturalmente causada por esses tensoativos.

Olivem^® 400(Sodium Peg-7 Olive Oil Carboxylate)é o surfactante, suave e estável obtido da oliva. Permite permite a formulaçãode shampoos e sabonetes LESS-free,podendo ser também associado aos tensoativos aniônicos com a finalidade deestabilizar espuma, auxiliar de espessamento e redução da irritabilidade dosmesmos.

Olivem^® 800(Ceteareth-6 Olivate) é oemulsificante primário obtido da oliva ideal para emulsões fluidas de baixaviscosidade permitindo até o desenvolvimento de sprays com mais de 90% de água. Possui alto poder emulsionantesendo também indicado como emulsionante único em formulações com alta faseoleosa, sem produzir aumento excessivo de viscosidade. Devido ao seu baixocusto, alto poder hidratante e afinidade pela pele, pode ser a única fontelipídica para sistemas hiperfluidos oil-free.

Olivem^® 900(Sorbitan Olivate) é um tensoativoO/A, PEG-free e certificado orgânicoque abre caminho para claims diversos.Possibilita a geleificação de óleos e o desenvolvimento de formulações anidrasdevido à capacidade de geleificar as fases lipídicas. Outras vantagens estão naausência de etoxilados e propoxilados, sensorial com toque seco, altaespalhabilidade e propriedades dispersoras de pigmentos. Atende a claims dermatológicos.

Olivem^® 1000(Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate),em nossa concepção o “più prezioso”.Também apresenta certificação orgânica e ação hidratante pela elevadacapacidade de retenção de água sobre a pele, comprovada por estudos. Umexcelente formador de cristais líquidos. Elimina agentes de estabilidade eceras devido à capacidade de doar viscosidade às formulações, permitindo odesenvolvimento de emulsões com toque altamente sofisticado e nutritivo, porémdelicado e muito suave e com estabilidade em ampla faixa de pH e eletrólitos. É100% PEG-free e atende a claimsdermatológicos.

Estudosrealizados com Olivem^® 1000demonstram excelente afinidade cutânea e hipoalergenicidade, que unidos a suaalta eficiência farmacotécnica permite o conceito da “simplicidade dasfomulações”. Com Olivem^® 1000foi possível desenvolver uma emulsãocom apenas 3 componentes (excluindo-se a água) com excelente sensorial eestabilidade.

Eurol^® BT (Olive Leaf Extract, Water), que não éderivado do óleo, mas sim das folhas da oliveira certificado orgânico. É umpotente ativo concentrado em polifenóis da oliva com altíssima capacidadeantioxidante e que em concentrações muito baixas atua como agente anti-aging, clareador, antinflamatório,protetor solar e hidratante com ações comprovadas através de inúmeros estudos.

Dr.Edoardo Palluca, químico chefe da B&T, Prof. Maurício Pupo e as farmacêuticasCarla Fillipini e Stephania.

Ao final dosexperimentos, as recompensas foram muitas idéias aplicadas com sucesso e aindamais possibilidades de crescimento para um próximo encontro.

AQUAPORINAS E REGULAÇÃO DA HIDRATAÇÃO CUTÂNEA

2012-01-29T16:15:00.000-02:00

A hidratação do estrato córneo, camada mais superficial da pele, é um determinante fundamental da aparência cutânea, assim como, seu metabolismo, propriedades mecânicas e função barreira. O conteúdo aquoso do estrato córneo depende de vários fatores, como por exemplo, da umidade externa, da capacidade da epiderme em repor a perda de água por evaporação, e da capacidade intrínseca do estrato córneo em reter água. Esta última é determinada pela composição e pela estrutura do estrato córneo, particularmente formado por pequenas moléculas, como por exemplo, osmólitos ou umectantes.1
Envelopes Cornificados Epidérmicos: Barreira Cutânea Natural Formada pelo Estrato Córneo
A barreira natural formada pelo estrato córneo depende criticamente da sua composição, representada pelas proteínas (75-80%), lipídeos (5-15%) e demais constituintes.2 A barreira cutânea promove proteção eficaz contra microrganismo patogênicos e regula a perda de água e de solutos. A barreira física localiza-se no estrato córneo e é constituída por células envoltas por proteína (corneócitos com envelopes cornificados e elementos do citoesqueleto, como por exemplo, os corneodesmossomos).3 Este complexo sistema proteico é formado por um conjunto de proteínas altamente insolúveis e resistentes, que envolvem externamente os ceratinócitos e desempenham um papel fundamental na estruturação e organização dos lipídeos intercelulares.2

Substâncias na Pele	Papel na Função Barreira
Lipídeos	Formam as camadas extracelulares enriquecidas de lipídeos.3
Células Cornificadas do Envelope	Estrutura polimérica proteica e lipídica robusta, as quais são localizadas abaixo da membrana citoplasmática no exterior dos corneócitos.3
Ceramidas A e B	Formam a espinha dorsal para a subsequente adição das ceramidas, dos ácidos graxos livres e do colesterol no estrato córneo, e são ligadas covalentemente às proteínas cornificadas do envelope.3
Pró-Filagrina, Filagrinas, Involucrina, Loricrina e Subtipos de Queratina	São proteínas do envelope que fazem o cross-linked entre o envelope cornificado e a agregação dos filamentos de queratina dentro das macrofibrilas, promovendo o aumento da coesão entre os ceratinócitos.3
Citoquinas, cAMP e Cálcio	Influenciam a formação e a manutenção da função barreira.3
Fatores Naturais de Hidratação (NMFs)	Composto por substâncias altamente higroscópicas responsáveis pela manutenção da água no estrato córneo.

Distúrbios na barreira cutânea são componentes importantes na patogênese da dermatite de contato, ictiose, psoríase e dermatite atópica.3

Aquaporinas: Canais Proteicos que Aumentam de 10 a 100 Vezes a Permeabilidade da Membrana à Água
As aquaporinas (AQPs) são uma família de pequenas (~30 KDa/ monômeos) e hidrofóbicas proteínas de membrana integral, que são amplamente expressas nos reinos animal e vegetal4, sendo que 12 membros foram identificados, até o momento, nos animais5. A descoberta das AQPs como canais que aumentam de 10 a 100 vezes a permeabilidade da membrana à água, é relativamente recente e conduziu à atribuição do prêmio Nobel da Química a Peter Agre em 2003 ‘For discoveries concerning channels in cell membranes’. As aquaporinas pertencem à família de proteínas MIP (major intrinsic protein), e encontram-se presentes em todas as formas de vida.6
As Aquagliceroporinas na Pele
Na pele, a AQP mais importante é a AQP-3, um membro de um subgrupo da família das aquaporinas chamadas aquagliceroporinas, a qual é responsável pelo transporte tanto de água quanto de glicerol.7,8
Mecanismo de Ação da Aquaporina-3

Legenda: Esquema ilustrativo dos canais de AQP-3 presentes na membrana plasmática celular da pele. Estes canais proteicos são responsáveis pela regulação da passagem de água (representadas em vermelho), de glicerol (representadas em verde) e de solutos de baixo peso molecular para o interior das células, determinando, então, a hidratação tecidual.

A Idade e a Exposição Solar Crônica Podem Causar Mudanças na Expressão de AQP-3

As AQP-3 são expressas nos queratinócitos epidermais, e estão envolvidas na manutenção da hidratação cutânea. Mudanças na expressão de aquaporina 3 são extremamente afetadas pela idade e pela exposição crônica ao Sol, e pelo desequilíbrio no controle osmótico que pode ocorrer na epiderme, provocando o ressecamento da pele, comumente observada em peles envelhecidas e nas áreas mais expostas à radiação solar.9
Mecanismo para a Hidratação Cutânea: Ação Sinérgica da Barreira Cutânea + Aquaporina 3
As aquaporinas são importantes sistemas que regulam o transporte de água da derme para a epiderme. Assim, elas ‘bombeiam’ a água das camadas basais da epiderme até o estrato córneo.10

Desidratação Cutânea: Deficiência de AQP-3 Reduz Transporte de Glicerol para a Epiderme
Estudos em ratos demonstraram que a deficiência de AQP-3 provoca redução da hidratação do estrato córneo, além de apresentar redução da elasticidade, da biossíntese do estrato córneo e retardar a cicatrização. Além disso, verificaram que apesar da alta umidade ou do aumento da oclusão da pele, não houve aumento da hidratação nos animais com deficiência da AQP-3. Assim, os animais com deficiência de AQP-3 apresentam redução no transporte de glicerol da derme para a epiderme através dos certinócitos basais.11

A redução da hidratação do estrato córneo e da elasticidade da pele pode estar relacionada com a propriedade do glicerol em reter água. Já o atraso da recuperação da barreira cutânea e da cicatrização de feridas se deve à biossíntese de glicerol.11

A Importância da Utilização de Glicerol em Produtos Cosméticos
Desta forma, a importância do glicerol na função da epiderme proporciona uma base racional e científica para a antiga prática de incluir o glicerol em cosméticos e preparações farmacêuticas para o tratamento da pele.11
Novos Marcadores da Hidratação
Atualmente temos vivenciado um grande avanço na área cosmética e dermatológica, especialmente naquelas voltadas ao desenvolvimento de novas tecnologias. Sabe-se que a deficiência na hidratação cutânea está relacionada a várias patogêneses, como por exemplo, a dermatite de contato, a ictiose, a psoríase e a dermatite atópica.3 Por isso, novos mecanismos de hidratação têm sido propostos, buscando uma hidratação mais eficaz e com maior manutenção.

Ativos Cosméticos	INCI name	Concentração
Aquasense	Water, Butylene Glycol, Piptadenia Colubrina Peel Extract.	2 a 5%
Aquaporine Active® AQP3	Glutamylamidoethyl Indole (and) Silanetriol Trehalose Ether (and) Glycerin.	2 a 5%
Hyaloporine®	Hydrolyzed Viola Tricolor Extract.	2 a 4%
Amiporine®	Glycerine, Punica Granatum Extract.	2 a 4%
SkinMimics®	Ceteareth-25; Glycerin; Cetyl Alcohol; Behenic Acid; Cholesterol; Ceramide NP; Ceramide NS;Ceramide EOS; Ceramide EOP; Ceramide AP; Hexanoyl Phytosphingsine; Hexanoyl Sphingosine.	2 a 5%

Aquasense

Chemyunion, Brasil.
Aquasense é um extrato hidroglicólico concentrado de Piptadenia colubrina (angico-branco), padronizado em polissacarídeos totais, que promove hidratação cutânea imediata e progressiva por aumentar a expressão de aquaporinas na pele, além de agir nas proteínas do envelope e induzir a expressão de proteínas de adesão celular.
Teste de Eficácia In Vivo: Aquasense Aumenta a Hidratação e Diminui TEWL

Legenda: Aquasense aumenta o índice corneométrico, indicando aumento da hidratação, por até 120 minutos.

Legenda: Aquasense reduz a TEWL por até 60 minutos.
Conclusão: Aquasense promove hidratação cutânea de maneira imediata e progressiva.
Aquaporine Active® AQP3
Reduz o Ressecamento, o Prurido e a Descamação da Pele
Vital Especialidades, Brasil.
Aquaporine Active® AQP3 é um novo ativo cosmético hidratante, composto por um dipeptídio derivado do ácido glutâmico com propriedade peptideomimética; pela glicerina, substância altamente umectante, e pelo’ derivado de trehalose, um dissacarídeo extraído de plantas do deserto que atua como um reservatório da ‘umidade da pele’ nos casos de desidratação.
Aquaporine Active® AQP3 atua diretamente sobre os queratinócitos, aumentando a produção dos genes da AQP-3 e de outras moléculas envolvidas na função barreira.
Estudo In Vivo Comprovação da Eficácia de Aquaporine Active® AQP3
Uma emulsão cosmética contendo Aquaporine Active® AQP3 a 5% foi aplicada sobre a pele durante 14 dias.
Resultados:

Sintoma	Melhora
Pele Ressecada	60%
Sensação de Desidratação	100%
Coceira	33%
Descamação	40%

Conclusão: Aquaporine Active® AQP3 a 5% promoveu uma melhora significativa sobre a pele seca e sensível.

Hyaloporine®
Bioativos da Violeta que Promovem Aumento da Síntese de Aquaporina + HAS-2
Período Prolongado da Hidratação Cutânea
Active Concepts, Estados Unidos.
Hyaloporine® é um novo ativo cosmético obtido da violeta (Viola Tricolor Extract), uma flor selvagem, comum nos países da Europa. Os polissacarídeos obtidos da Viola tricolor têm demonstrado aumentar a hidratação cutânea através do aumento da atividade da Aquaporina-3 na derme, um novo conceito de hidratação cutânea.
Estudo In Vitro: Estímulo da Síntese de Aquaporine-3
A produção da Aquaporina-3 foi observada através da comparação do controle biológico de 30 ng/ml de EGF eHyaloporine® nas concentrações de 0,25% e 0,50%, respectivamente, em cultura de células de ceratinócitos humanos.

Legenda: Os resultados indicaram que o Hyaloporine® é capaz de aumentar de maneira significativa na síntese de aquoporina-3 em queratinócitos humanos quando comparados com o controle biológico e EGF. Desta forma, é possível aumentar a osmólise entra a derme e o estrato córneo promovendo hidratação.
Estudo In Vitro: Aumento da Produção de HAS-2
ócitos humanos foi utilizado para determinar o efeito de Hyaloporine® na expressão de mRNA de hialuronan sintase-2 (HAS-2). Os resultados indicaram que o Hyaloporine® é capaz de aumentar a expressão de HAS-2 em quase 60%, aumentando a hidratação da pele.
A miporine®
Extrato da Romã Estimulante das Aquaporinas + Aumento da Síntese de Colágeno
Alban Muller, França.
Amiporine® é um ativo cosmético do extrato da romã purificado, capaz de restaurar o fluxo natural da água através do estímulo da aquaporina específica da pele, a aquaporina-3 (AQP-3). Amiporine® é o primeiro ativo que restaura a circulação da água na pele, com o objetivo de prevenir o envelhecimento e a desidratação cutânea.
Efeito do Amiporine® na Expressão da Aquaporina na Pele
O objetivo deste teste foi avaliar o efeito de Amiporine® in vivo através do tratamento da pele durante 1 a 3 meses com um creme contendo Amiporine® a 5%.

Os resultados demonstraram que o uso do creme contendo efeito de Amiporine® promoveu um estímulo significativo da expressão das aquaporinas na pele. Este estímulo foi observado no 1° mês de tratamento e apresentou aumento após 3 meses, além de ter sido observada melhora das estruturas da pele.
Efeito do Amiporine® na Síntese de Colágeno
O fabricante avaliou o efeito do Amiporine® na síntese de colágeno através da cultura de fibroblastos humanos em meio condicionado de ceratinócitos.

Síntese de Colágeno
Amiporine® aumentou a síntese de colágeno tipo I e III através da cultura de fibroblastos em meio condicionado de ceratinócitos.
SkinMimics®
Reparação da Barreira Cutânea + Aumento da Síntese de Aquaporina-3 em Peles 50+
Evonik Goldschmidt GmbH, Alemanha.
SkinMimics® é um exclusivo concentrado multilamelar baseado na mistura balanceada de ceramidas, colesterol e ácidos graxos combinados ao recém-descoberto Sphingokines®. SkinMimics® garante proteção à pele por atuar na correção e no reparo dos defeitos encontrados na barreira lipídica do estrato córneo, na prevenção por meio da suplementação de substâncias precursoras da pele e na regeneração por estimular a renovação e o reparo da epiderme (filagrinas e aquaporina-3), sendo o tratamento ideal paras as peles 50+.
Efeito do SkinMimics® na Expressão da Aquaporina na Pele
A influência de SkinMimics® a nível genético foi observado através da análise de real time rt-PCR (Reverse transcriptase polymerase chain reaction) nas amostras de tecido obtidos das costas de voluntários. Os marcadores para a aquaporina-3 foi avaliado.

Legenda: SkinMimics® estimulou a aquaporina-3 a nível genético, sendo que as voluntárias que tinham idade > 50 anos, a expressão foi maior do que as voluntárias com idade < 50 anos.

Referências Bibliográficas

1. Mariko Hara, Tonghui Ma, and A. S. Verkman.Selectively reduced glycerol in skin of aquaporin-3-deficient mice may account for impaired skin hydration, elasticity, and barrier recovery. The Journal of Biological Chemistry Vol. 277, No. 48, Issue of November 29, pp. 46616–46621, 2002.
2. Kalinin A, Marekov LN, Steinert PM. Assembly of the epidermal cornified cell envelope. Journal of Cell Science 114: 3069-3070, 2001.
3. Jensen JM, Proksch E. The skin’s barrier. G Ital Dermatol Venereol. 2009 Dec;144(6):689-700.
4. A. S. Verkman. More than just water channels: unexpected cellular roles of aquaporins. Journal of Cell Science 118, 3225-3232 (2005).
5. Mariko Hara-Chikuma and A.S. Verkman. Aquaporin-3 functions as a glycerol transporter in mammalian skin. Biology of the Cell (2005) 97, (479–486)
6. Gomes, Dulceneia Maria Eugénia. Expressão e localização subcelular de aquaporinas SIP de Vitis vinifera e Olea europaea.Dissertação de mestrado em Genética Molecular. Universidade do Minho. 2008.
7. Bellemère G, Von Stetten O, Oddos T. Retinoic acid increases aquaporin 3 expression in normal human skin. J Invest Dermatol. 2008 Mar;128(3):542-8. Epub 2007 Oct 18.
8. Boury-Jamot M, Daraspe J, Bonté F, Perrier E, Schnebert S, Dumas M, Verbavatz JM. Skin aquaporins: function in hydration, wound healing, and skin epidermis homeostasis. Handb Exp Pharmacol. 2009;(190):205-17.
9.Dumas M, Sadick NS, Noblesse E, Juan M, Lachmann-Weber N, Boury-Jamot M, Sougrat R, Verbavatz JM, Schnebert S, Bonté F.Hydrating skin by stimulating biosynthesis of aquaporins. J Drugs Dermatol. 2007 Jun;6(6 Suppl):s20-4.
10. DPD, Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento, Consulfarma.
11. Verkman AS. More than just water channels: unexpected cellular roles of aquaporins. J Cell Sci. 2005 Aug 1;118(Pt 15):3225-32.
12. Toklu HZ, Sener G, Jahovic N, Uslu B, Arbak S, Yeğen BC. Beta-glucan protects against burn-induced oxidative organ damage in rats. Int Immunopharmacol. 2006 Feb;6(2):156-69. Epub 2005 Aug 24.
13. Kim HD, Cho HR, Moon SB, Shin HD, Yang KJ, Park BR, Jang HJ, Kim LS, Lee HS, Ku SK. Effects of beta-glucan from Aureobasidium pullulans on acute inflammation in mice. Arch Pharm Res. 2007 Mar;30(3):323-8.
14. Chemyunion, Brasil.
16. Active Concepts, Estados Unidos.
17. Alban Muller, França

PROF. MAURICIO PUPO
Farmacêutico, Especialista em Cosmetologia

POLYPODIUM LEUCOTOMOUS NA FOTORREPARAÇÃO

2012-01-28T10:34:00.001-02:00

Novas Evidências –Envelhecimento Cutâneo: Abordagem Oral

O envelhecimento cutâneo é classificado em dois tipos de processos: intrínseco e extrínseco. As variações da genética individual são responsáveis pelo envelhecimento intrínseco, que acontece ao longo do tempo. Em definição, essa forma de envelhecimento é inevitável e, portanto, aparentemente não está sujeita à manipulação através de mudanças do comportamento humano. Entretanto, já existem estudos que avaliam se o envelhecimento intrínseco pode ser modulado.¹
O envelhecimento extrínseco está relacionado a fatores originados externamente e que são apresentados ao corpo humano, tais como poluição, fumaça, consumo excessivo de álcool, nutrição deficiente e exposição crônica ao sol. Como a exposição a tais elementos pode ser evitada, acredita-se que o descuido com a pele ao não se proteger contra tais fatores cause o conhecido envelhecimento cutâneo prematuro. De todos esses fatores externos, a exposição solar é considerada como significativamente a mais deletéria para a pele e, por isso, o envelhecimento extrínseco causado pela exposição solar é conhecido como fotoenvelhecimento. Além disso, acredita-se que 80% do envelhecimento facial seja devido à exposição solar crônica e que o sol, além de influenciar o envelhecimento extrínseco, altera o curso normal do envelhecimento intrínseco.¹
Embora existam muitos tratamentos disponíveis para a pele envelhecida, a prevenção do envelhecimento extrínseco permanece como a melhor abordagem e deve ser estimulada em todos os pacientes. Isso envolve evitar exposição solar, usar filtros solares quando não se pode fugir do sol, evitar fumaça de cigarro e poluição, ter dieta rica em frutas e vegetais, e fazer uso de suplementos antioxidantes orais ou formulações tópicas.¹ Assim, um método racional para o tratamento da pele é baseado no efeito sinérgico das substâncias funcionais aplicadas localmente, onde o problema se estabelece, e outros agentes que agem dentro do corpo e corrigem uma necessidade, restauram funções alteradas ou condições para garantir a correta ingestão de nutrientes ou substâncias ativas.²
Assim, pode-se concluir que o fotoenvelhecimento é prevenido pelo efeito sinérgico de duas formas:

Por meio da administração de suplementos tais como carotenoides, melatonina e vitaminas antioxidantes, é possível atenuar a formação e a ação das espécies reativas de oxigênio (EROs), promovendo a fotorreparação de danos previamente induzidos pela radiação UV.³

Neste ano, o 69° Meeting of the American Academy of Dermatology, um encontro anual promovido pela Academia Americana de Dermatologia, que reúne milhares de dermatologistas vindos de todas as partes do mundo, teve como temática os fatores antioxidantes, antiglicantes e fotorreparadores das diversas abordagens para retardar o envelhecimento da pele. Especialistas de renome mostraram que, para obtermos resultados satisfatórios em tratamentos dermocosméticos, é necessário aliar tratamentos tópicos e orais, este último sendo feito por meio de nutricosméticos, para restabelecer a saúde cutânea.
Também foram apresentados no encontro internacional novos estudos que abordam a utilização do extrato dePolypodium leucotomos como um nutricosmético capaz de promover fotorreparação, confirmando os resultados de estudos passados.
Polypodium leucotomos na Fotorreparação
Os polifenóis estão entre os antioxidantes mais abundantes na dieta humana e presentes em frutas, vegetais, cereais, oliva, legumes secos, chocolate e bebidas como café, chá e vinho.4 A planta Polypodium leucotomos, um tipo de samambaia nativa das regiões tropicais e subtropicais das Américas, é rica em compostos polifenólicos e o seu extrato é um conhecido fotoprotetor com potente atividade antioxidante. Os principais constituintes dessa planta são ácidos cumárico, ferúlico, cafeico, vanílico e clorogênico. 5

Estudos clínicos
Administração Oral de P. leucotomos Reduz a Quantidade de Células Sunburn, Dímeros de Ciclobutano Pirimidina e Proliferação Celular Epidérmica6
Journal of the American Academy of Dermatology, v. 51, n. 6, p. 910-918, 2004.
Para avaliar o efeito fotoprotetor agudo em humanos pela suplementação de duas doses de extrato de P. leucotomos (7,5 mg/kg de massa corpórea/dose), Middelkamp-Hup et al. (2004) incluíram em seu estudo 9 participantes saudáveis. Inicialmente, a DEM foi determinada e, em seguida, a pele foi exposta à irradiação artificial UV sem a influência do P. leucotomos. Vinte e quatro horas depois os participantes receberam a primeira dose de P. leucotomos, e a segunda dose aconteceu no dia seguinte, com posterior irradiação UV. Sendo assim, os pesquisadores compararam parâmetros da pele irradiada sem P. leucotomos com a pele irradiada e tratada com o extrato de P. leucotomos.
Por meio de biópsias e avaliação histológica, foi verificado que, 24 horas após a irradiação, a quantidade de célulassunburn, dímeros de ciclobutano pirimidina e proliferação celular epidérmica reduziram significativamente na pele tratada com P. leucotomosem relação à pele não tratada com P. leucotomos. Por fim, a avaliação clínica mostrou redução significativa do eritema após a suplementação com o extrato, mostrando que é interessante a administração oral de P. leucotomos como um fotoprotetor sistêmico.
Administração Oral de P. leucotomos como Fotorreparador: Reduz a Indução de Deleções dos Dímeros de Ciclobutano Pirimidina e o Dano ao DNA Mitocondrial Induzidos por UVA7
Journal of the American Academy of Dermatology, v. 62, n. 3, p. 511-513, 2010.
A deleção é uma alteração no DNA mitocondrial. A mais comum é a deleção 4,9kb, denominada de “deleção comum” devido à sua alta prevalência na população de pacientes. A deleção comum é muito estudada no envelhecimento humano, pois é considerada um marcador da radiação UVA crônica em fibroblastos e queratinócitos.
Com o objetivo de investigar os efeitos do extrato de P. leucotomos na deleção comum após exposição ultravioleta A, Villaet al. (2010) conduziram um estudo no qual 10 voluntários foram randomizados para receber o extrato ou nenhum tratamento.
Na linha base, foram obtidas biópsias cutâneas da região volar do antebraço direito, seguida pela determinação da dose eritematosa mínima UVA (DEM-A) da região volar do antebraço esquerdo de cada paciente. Após 24 horas, foram obtidas biópsias das regiões tratadas e não tratadas. Para a determinação dos níveis de deleções comuns, foram feitos ensaios de PCR-RT (reação da polimerase em cadeia em tempo real).
Dois pacientes no grupo não tratado não apresentaram deleção comum detectável na linha base e foram excluídos do estudo. Os demais resultados foram:

após duas vezes a DEM, o valor médio de deleção comum no grupo não tratado (n=3) aumentou em 217% em relação ao controle, enquanto os valores no grupo tratado com P. leucotomos (n=5) reduziu em 84% (P=0,06);
após três vezes a DEM, a deleção comum no grupo não tratado aumentou em 760%, enquanto no grupo tratado com o extrato esse valor foi de 61% (P=0,07).

Como conclusão, os pesquisadores mostraram forte tendência frente à significância na redução dos níveis de deleção comum, um marcador do fotoenvelhecimento, em resposta à radiação UVA. A análise de interação sugere que os efeitos de P. leucotomos na prevenção da formação de deleção comum aumentam com o aumento da exposição UVA.
Mecanismo de ação do Polypodium leucotomos
Em geral, o mecanismo antioxidante dos polifenóis baseia-se na habilidade de doar hidrogênio e quelar íons de metal. Após doar o átomo de hidrogênio, o polifenol se torna estabilizado e não participa de outras reações.³
São citadas na literatura as atividades antioxidante, anti-inflamatória e fotoprotetora do extrato de Polypodium leucotomos. Os efeitos in vitro já identificados são a supressão do ânion superóxido, oxigênio singlete, peroxidação lipídica e radicais hidroxila.6 Philips et al. (2009)8 mostraram que o P. leucotomos inibiu a atividade de metaloproteinases (MMPs), bem como sua expressão em fibroblastos, além de estimular a expressão de inibidores de metaloproteinases (TIMPs) em fibroblastos dérmicos. Além disso, o P. leucotomos estimulou a expressão do fator de crescimento transformante beta (TGF-beta), um importante regulador da matriz extracelular que tem expressão reduzida no processo do envelhecimento.
Outras Evidências de Polypodium leucotomos
A figura a seguir ilustra alguns dos efeitos protetores de P. leucotomos. Em seguida, são relatadas outras evidências sobre o extrato.

Proteção Conferida pelo Extrato de Polypodium leucotomos
Fonte: Gonzalez; Gilaberte; Philips, 2010. 14

P. leucotomos promove supressão de radicais livres e espécies reativas de oxigênio, como o ânion superóxido, oxigênio singlete e previne a peroxidação lipídica; 9,10

A administração oral de P. leucotomosinduz a fotoproteção contra a radiação UVB durante a terapia PUVA sem afetar significativamente a eficácia do tratamento; 6,11
A suplementação de P. leucotomosreduz significativamente o eritema e a depleção das células de Langerhans; 6,11

P. leucotomospromove inibição da fotoimunosupressão e modulação da resposta inflamatória; 12,13

P. leucotomosinibe a fotoisomerização do ácido transurocânico (t-UCA), que é um fotoaceptor UVB com propriedades fotoprotetora à forma cis, a qual induz a imunosupressão severa. 14

Referências Bibliográficas

1. Baumann, L. Skin ageing and its treatment. Journal of Pathology, v.211, p. 241–251, 2007.
2. Rona, C.; Berardesca, E. Aging skin and food supplements: the myth and the truth. Clinics in Dermatology, v. 26, n. 6. p. 641-647, 2008.
3. D’Archivio, M. et al. Polyphenols, dietary sources and bioavailability. Annali dell’Istituto Superiori di Sanità, v. 43, n. 4, p. 348-361, 2007.
4. Lee, J.; Koo, N.; Min, D. B. Reactive Oxygen Species, Aging, and Antioxidative Nutraceuticals. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety, v. 3, n. 1, p. 21-23, 2004.
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6. Middelkamp-Hup, M. A. et al. Oral Polypodium leucotomos extract decreases ultraviolet-induced damage of human skin. Journal of the American Academy of Dermatology, v. 51, n. 6, p. 910-918, 2004.
7. Villa, A. et al. Decrease of ultraviolet A lightinduced “common deletion” in healthy volunteers after oral Polypodium leucotomos extract supplement in a randomized clinical trial. Journal of the American Academy of Dermatology, v. 62, n. 3, p. 511-513, 2010.
8. Philips, N. et al. Beneficial regulation of matrixmetalloproteinases and their inhibitors, fibrillar collagens and transforming growth factor-beta by Polypodium leucotomos, directly or in dermal fibroblasts, ultraviolet radiated fibroblasts, and melanoma cells. Archives of Dermatological Research, v. 301, n. 7, p. 487-495, 2009.
9. Gonzalez S, Pathak MA. Inhibition of ultraviolet-induced formation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, erythema and skin photosensitization by Polypodium leucotomos. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1996; 12: 45-56.
10. Gomes AJ, Lunardi CN, Gonzalez S, Tedesco AC. The antioxidant action of Polypodium leucotomos extract and kojic acid: reactions with reactive oxygen species. Braz J Med Biol Res 2001; 34(11): 1487-1494.
11. Middelkamp-Hup MA, Pathak MA, Parrado C, et al. Orally administered Polypodium leucotomos extract decreases psoralen- UVA-induced phototoxicity, pigmentation, and damage of human skin. J. Am. Acad. Dermatol. 2004; 50(1): 41-49.
12. Zattra E, Coleman C, Arad S, et al. Oral Polypodium leucotomos decreases UV-induced Cox-2 expression, inflammation, and enhances DNA repair in Xpc +/- mice. Am J Pathol 2009; 175: 1952-1961.
13. Siscovick JR, Zapolanski T, Magro C, et al. Polypodium leucotomos inhibits ultraviolet B radiation-induced immunosuppression. Photodermatol. Photoimm-unol. Photomed 2008; 24(3): 134-141.
14. Gonzalez S, Gilaberte Y, Philips N. Mechanistic insights in the use of a Polypodium leucotomos extract as an oral and topical photoprotective agent. Photochem Photobiol Sci. 2010 Apr;9(4):559-63

Prof. Maurício Gaspari Pupo
Farmacêutico Especialista em Cosmetologia

FORMULANDO COSMÉTICOS PARA GESTANTES

2012-01-27T09:01:00.001-02:00

Todosnecessitamos de cuidados com o corpo e com a aparência. É uma necessidadepessoal e do ambiente em que vivemos. As gestantes não fogem dessa regra,necessitando de cuidados especiais para evitar ou amenizar distúrbios cutâneosrelacionados às mudanças hormonais comuns na gravidez.

Atualmente muitoscosméticos deixaram de ter ação meramente superficial, na camada córnea, epassaram a agir mais profundamente, na derme, apresentando em alguns casosabsorção sistêmica. Essa penetração e posterior absorção podem induziratividades fisiológicas. No caso de gestantes deve-se pensar nas possíveismanifestações que podem afetar, de alguma forma, o feto e o períodogestacional.

Para os cuidadosda pele da gestante existem situações que merecem atenção especial como osdistúrbios de pigmentação (cloasma), do tecido conectivo (estrias), dos pêlos eunhas, bem como a acne na gravidez, problemas que exigem produtos bemformulados e com eficácia assegurada.

A escolha dosmelhores ingredientes para a composição de formulações cosméticas deve levar emconta também o aumento do fluxo sanguíneo em diferentes regiões do corpo dagestante, que pode ocasionar o aumento da absorção sistêmica destesingredientes.

Quando se fala emsegurança o importante é sempre levar em conta a relação risco-benefício.Existe uma dificuldade em se afirmar o que é totalmente seguro e o que podecausar algum prejuízo para a mulher ou para o feto, já que a quase totalidadedos ativos cosméticos e demais ingredientes não apresenta segurança definidapara uso em gestantes – até pela dificuldade em se produzir este tipo de testeou muitas vezes pela legislação de cada país.

Através deevidências científicas sabemos que alguns componentes realmente podem causardanos à saúde da mulher e do feto, como é o caso de alguns filtros solares,tinturas capilares e derivados minerais, dentre outros.

Evidências: O que é Comprovadamente Contra-Indicado naGestação

Uso de Despigmentantes com Corticóides

Estudo publicadono Transactions of the Royal Society ofTropical Medicine and Hygiene avaliou gestantes que utilizavam hidroquinonaassociada à corticóides de alta potência, uma prática comum no país onde essasmulheres foram analisadas (Senegal), constatando que o uso de esteróidesresulta em conseqüências para a mãe e para a criança. Os achados evidenciaramestatisticamente significativa diminuição plasmática do nível de cortisol, umaplacenta menor e alta taxa de baixo peso ao nascimento.

Mahé A, Perret JL, Ly F, Fall F, Rault JP, Dumont A. Thecosmetic use of skin-lightening products during pregnancy in Dakar, Senegal:a common and potentially hazardous practice. Trans R Soc Trop MedHyg. 2007 Feb;101(2):183-7. Epub 2006 Oct 4.

Uso da Hidroquinona

Desde 1996, temsido publicada uma enorme quantidade de artigos a respeito da carcinogenicidadeda hidroquinona. Em agosto de 2006, foi publicado no Journal of the EuropeanAcademy of Dermatology and Venereology um estudo de pesquisadores doInstituto Holandês para Desordens Pigmentares que relata todos os aspectostoxicológicos desse agente.

Já é muitoconhecida a ocorrência de leucomelanodermias em confete, um transtorno dapigmentação caracterizado por pontos com ausência total de melanina, e daocronose exógena, um escurecimento negro-azulado da pele após a aplicaçãotópica de hidroquinona.

Além dessasanormalidades e da ocorrência de diversos tipos de câncer os estudos mostram aocorrência de adenoma renal e leucemia em experimentos animais, indicando suanefrotoxicidade. O uso diário de hidroquinona também pode provocar acúmulo doagente no corpo através da absorção sistêmica.

Por isso, combase em recentes evidências dos riscos potenciais, que são mais altos que ospresumidos até agora, os pesquisadores declararam que o uso da hidroquinonacomo agente despigmentante deve ser interrompido completamente.

Kooyers TJ, Westerhof W. Toxicology and healthrisks of hydroquinone in skin lightening formulations. J Eur Acad DermatolVenereol. 2006 Aug;20(7):777-80.

Kooyers TJ, Westerhof W. Toxicological aspects andhealth risks associated with hydroquinone in skin bleaching formula. NedTijdschr Geneeskd. 2004 Apr 17;148(16):768-71.

Uso de Parabenos

Um estudo daUniversidade de Brunel, Reino Unido, reportou a leve ação estrogênica dosparabenos. O butilparabeno, por exemplo, mostrou-se capaz de competir com o3H-estradiol pela ligação com receptor estrogênico em ratos. Os pesquisadoresrelatam que esse é o parabeno com ação estrogênica mais potente, porém, osoutros (metil-, etil- e propil-) parabenos também apresentam leve açãoestrogênica.

Routledge EJ, Parker J, Odum J, Ashby J, SumpterJP. Some alkyl hydroxybenzoate preservatives (parabens) are estrogenic. Toxicol Appl Pharmacol. 1998 Nov;153(1):12-9.

São relatadostambém o aumento do peso uterino, a regulação da expressão do gene CAT, aproliferação de células MCF-7 (causados pelos butil-, isobutil- ebenzilparabeno) e os efeitos no trato reprodutivo masculino (causados pelosbutil- e propilparabeno).

Golden R, Gandy J,Vollmer G. A review of the endocrine activity of parabens and implicationsfor potential risks to human health. Crit Rev Toxicol. 2005Jun;35(5):435-58.

Estudo do Center for Health and the Environment, Universidadeda Califórnia, EUA, demonstrou que os parabenos metil-, propil- e butil- inibema testosterona. O triclosan mostrou a mesma atividade, também constatada in vitro. Esses achados reportam anecessidade de mais investigações para entender de forma mais ampla o impactopotencial desses preservantes na saúde reprodutiva humana.

ChenJ, Ahn KC, Gee NA, Gee SJ, Hammock BD, Lasley BL. Antiandrogenic properties of parabens and otherphenolic containing small molecules in personal care products. Toxicol ApplPharmacol. 2007 Jun 15;221(3):278-84. Epub 2007 Mar 27.

Uso de Filtros Solares Orgânicos

Filtros solares são uma nova classe dos compostos químicos comatividade endócrina. Emestudos em ratos e em cães foi demonstrado que a administração oral de algunsfiltros solares orgânicos apresentou toxicidade no desenvolvimento dos fetos,aumento do peso das ratas e redução da taxa de sobrevivência pós-parto e dopeso do timo. Houve retardo do inícioda puberdade em machos e os pesos dos órgãos reprodutivos foram afetados demaneira dose-dependente. Foram observadas alterações no RNA mensageiro dosgenes estrógeno-regulados na próstata, no útero e nas regiões cerebrais.

SchlumpfM, Schmid P, Durrer S, Conscience M, Maerkel K, Henseler M, Gruetter M, HerzogI, Reolon S, Ceccatelli R, Faass O, Stutz E, Jarry H, Wuttke W, LichtensteigerW. Endocrine activity and developmental toxicity of cosmetic UV filters-anupdate. Toxicology. 2004 Dec 1;205(1-2):113-22.

Filtros solares químicostambém apresentam absorção sistêmica em humanos. Estudo comprovou que após a aplicação tópica,MBC (4-metilbenzilideno cânfora), BP-3 (benzofenona-3) e OMC (metoxicinamato deoctila) foram absorvidos pela pele. Além da presença no plasma, os três fotoprotetorestambém foi detectada na urina.

SchlumpfM, Jarry H, Wuttke W, Ma R, Lichtensteiger W. Estrogenic activity and estrogen receptor beta binding of the UV filter3-benzylidene camphor. Comparison with4-methylbenzylidene camphor. Toxicology. 2004 Jul 1;199(2-3):109-20.

O uso de Tinturas Capilares

Tinturas permanentes para cabelos são utilizadaspor um terço das mulheres adultas dos Estados Unidos. Diversos estudosepidemiológicos associam o uso de tinturas para cabelo ao aumento do risco decâncer.

Mulheres que fazem uso de tintura,particularmente de coloração preta, podem ter maior risco de desenvover linfomafatal não-Hodgkin e de mieloma múltiplo.

Thun MJ, Altekruse SF, Namboodiri MM, Calle EE, MyersDG, Heath CW Jr. Hair dye use and risk of fatal cancers in U.S. women.J Natl Cancer Inst. 1994 Feb 2;86(3):210-5. Comment in: J Natl Cancer Inst.1994 Feb 2;86(3):164-5. J Natl Cancer Inst. 1994 Jun 15;86(12):941-4.

A exposição às aminas aromáticas presentes nastinturas de cabelos é associada ao aumento do risco do desenvolvimento decâncer de bexiga e de outros tipos de câncer.

Yu MC,Skipper PL, Tannenbaum SR, Chan KK, Ross RK. Arylamine exposures and bladdercancer risk. Mutat Res. 2002 Sep 30;506-507:21-8.

Os estudos epidemiológicos atuais sugerem aassociação do uso de tinturas de cabelo com o aumento do risco de câncer debexiga.

Huncharek M, Kupelnick B. Personal use of hair dyesand the risk of bladder cancer: results of a meta-analysis. Public Health Rep. 2005 Jan-Feb;120(1):31-8.

Cânceres hematopoéticos são associados àexposição ocupacional a produtos para tingir os cabelos. O uso de tinturas paracabelo parece aumentar o risco de linfoma não-Hodgkin. Foi reportada também aassociação com mieloma múltiplo e doença de Hodgkin.

Zahm SH, Weisenburger DD, Babbitt PA, Saal RC, VaughtJB, Blair A. Use of hair coloring products and the risk of lymphoma,multiple myeloma, and chronic lymphocytic leukemia. Am J Public Health.1992 Jul;82(7):990-7. Comment in: Am J Public Health. 1993 Apr;83(4):598-9.

Conclusões

Com base nessesachados científicos notamos que a maioria dos cosméticos normalmente utilizadospor gestantes é claramente inadequada. Isso é alarmante ao analisarmos autilização de parabenos e de filtros solares orgânicos tradicionais.

Hoje o mercadodispõe de preservantes mais modernos que até o momento demonstram maiorsegurança, bem como de filtros solares inorgânicos com excelente perfilcosmético sem contar os novos filtros solares orgânicos com tecnologia maisavançada e que apresentam excelente performance e segurança em relação àpenetração cutânea.

No caso deagentes clareadores, hidratantes e antienvelhecimento existe uma gama de opçõesde extratos concentrados de alta tecnologia e moléculas inovadoras que apresentamótimos perfis de segurança avaliados por testes de citotoxicidade efototoxicidade.

Portanto, éplenamente possível o desenvolvimento de produtos cosméticos mais seguros paragestantes, levando em consideração o conhecimento atual do que comprovadamentepode causar malefícios á mulher e ao feto. Ao adotarmos uma consciência de“cosméticos mais seguros” para todos os tipos de públicos, talvez um dia nãoexista mais a preocupação em se avaliar qual cosmético é ou não adequado para ouso na gestação. Talvez os novíssimos orgânicos encontrem também aí um lugarassegurado.

Prof° Maurício Gaspari Pupo, Farmacêutico Especialista em Cosmetologia

LEGISLAÇÃO EUROPÉIA PARA FOTOPROTETORES

2012-01-26T19:10:00.000-02:00

A Eficácia deFotoprotetores e os Apelos Relacionados

Official Journal of the European Union, 26.09.2006.

Em 22 de setembrode 2006 em Bruxelas na Bélgica, capital da União Européia, foram notificadasrecomendações relativas à eficácia e às propriedades dos fotoprotetores para ospaíses membros. As recomendações são baseadas em 3 itens que englobam o fatorde proteção UVB (Ultravioleta B), UVA (Ultravioleta A) e o Comprimento de OndaCrítico, além de normalizações para uma rotulagem clara, padronizada eobjetiva.

Ampla Proteção

Para apresentaremas características preventivas, os fotoprotetores têm de proteger contra asradiações UVA e UVB. Por conseguinte, embora o Fator de Proteção Solar (FPS) digarespeito apenas à proteção contra a radiação que causa eritema, ou seja,principalmente a radiação UVB, os fotoprotetores devem conter proteção UVA e UVB.

Nem mesmo osfotoprotetores mais eficazes e que protegem das radiações UVA e UVB podemgarantir proteção completa contra os riscos da radiação UV para a saúde. Nenhumfotoprotetor consegue filtrar toda a Radiação Ultravioleta (UV). Além disso,não existem, até agora, provas científicas conclusivas de que a utilização de fotoprotetoresprevine a formação de melanomas.

“Consequentemente, os fotoprotetores não devemreivindicar ou dar a impressão de que constituem proteção total contra osriscos decorrentes da sobre-exposição à radiação UV.”

Bebêse Crianças

Isso se aplica particularmente à exposiçãosolar de bebês e crianças pequenas. Como a exposição solar na infânciacontribui, de forma importante, para o desenvolvimento posterior do câncer depele, os fotoprotetores não devem dar a impressão de que constituem proteçãosuficiente para bebês e crianças.

Advertências Apropriadas

As idéias erradasacerca das características dos fotoprotetores solares devem ser abordadas comadvertências apropriadas. Com base em diversos estudos, o Centro Internacionalde Investigação do Câncer da Organização Mundial de Saúde sublinhou aimportância da relação entre a aplicação correta dos fotoprotetores e aeficácia do fator de proteção solar reivindicado. Em particular, é essencial reaplicarfreqüentemente os fotoprotetores.

Além disso, paraobter o nível de proteção reivindicado com o fator de proteção solar (FPS), os fotoprotetorestêm de ser aplicados em quantidades semelhantes às utilizadas como norma deensaio, ou seja, 2 mg/cm², o que equivale a 6 colheres de chá deloção (aproximadamente 36 g)para o corpo de um adulto médio. Esta quantidade é mais elevada que ageralmente aplicada pelos consumidores. A aplicação de uma quantidade inferior defotoprotetor leva a uma redução desproporcional da proteção. Por exemplo, aaplicação de uma quantidade reduzida em metade pode dar origem a um nível de proteçãoreduzido em até três vezes.

UVA versusUVB e o Comprimento de Onda Crítico

Os fotoprotetoresdevem ser suficientemente eficazes contra as radiações UVA e UVB a fim deassegurarem um elevado nível de proteção da saúde pública. Para isso, um fotoprotetordeve dar um mínimo de proteção UVA e UVB. Um FPS superior, ou seja,principalmente de proteção UVB, deve conter igualmente uma proteção UVAsuperior. Por conseguinte, a proteção contra as radiações UVA e UVB deve estar interligada.

AvaliaçãoUVB

Para assegurar a reprodutibilidade e acomparabilidade da proteção mínima recomendada contra a radiação UVB, deve-seutilizar o método de ensaio do FPS internacional (2006), na sua forma atualizadaem 2006 pela indústria européia, japonesa, norte-americana e sul-africana.

AvaliaçãoUVA e λ

Para avaliar a proteção mínima contra aradiação UVA, devem utilizar-se o método PPD, tal como aplicado pela indústriajaponesa e alterado pela agência de saúde francesa Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS),bem como o ensaio do Comprimento de Onda Crítico (λ). Esses métodos de ensaioforam submetidos ao Comitê Europeu de Normalização (CEN) com vista noestabelecimento de normas européias.

A Rotulagem e o Consumidor

A existência deuma grande variedade de números utilizados nos rótulos para indicar o FPS nãocontribui para o objetivo de apresentar apelos quanto às propriedades que sãosimples e significativas.

O aumento da proteçãode um número para o seguinte é negligenciável, especialmente alta faixa. Alémdisso, o aumento da proteção só é linear em caso de queimadura solar, ou seja,um produto com um FPS 30 protege duas vezes mais das queimaduras solares do queum produto com um FPS 15. Contudo, um produto com FPS 15 absorve 93% da radiaçãoUVB e um produto FPS 30 absorve 97% da radiação UVB. Os FPS’s superiores a 50 não aumentam substancialmentea proteção contra a radiação UV. Logo, a faixa de FPS’s rotulados pode-setornar menor sem reduzir a escolha de diferentes potências para o consumidor.

“Uma rotulagem simples e compreensível dosfotoprotetores, para facilitar a escolha do produto adequado pelo consumidor.”

Não se deve fazer apelosde marketing que impliquem em 100% de proteção contra a radiação UV (ex: proteçãototal) e ausência da necessidade de reaplicar o produto em quaisquercircunstâncias (ex: proteção durante todo o dia).

Algumasadvertências devem ser utilizadas para indicar que os fotoprotetores nãoasseguram 100% de fotoproteção como: “não permaneça muito tempo ao sol, mesmo quandousar um fotoprotetor” ou “mantenha os bebês e crianças pequenas fora da luzsolar direta” ou “sobreexposição solar constitui um risco grave para a saúde”.

Diretrizes

Os apelos àrespeito da eficácia envolvem desde o FPS mínimo e sua relação com o FP-UVA(Fator de Proteção UVA), o Comprimento de Onda Crítico, bem como as indicaçõesde segurança aos consumidores como o risco da exposição excessiva à radiação UVe a categoria necessária para cada tipo de pele. O grau mínimo de proteção dadopelos fotoprotetores deve ser o seguinte:

1. Uma proteção UVB de FPS 6, conformese obtém na aplicação do Método de Ensaio do Fator de Proteção Solar Internacional(2006), ou um grau de proteção equivalente obtido com qualquer método in vitro;

2. Uma proteção UVA conforme se obtém naaplicação do método PPD que seja 1/3 do FPS, tal como alterado pela AFSSAPS ouum grau de proteção equivalente ao obtido com qualquer método in vitro;

3. Um Comprimento de Onda Crítico de370 nm.

Mantendo a ética ecompromisso com a correta informação ao consumidor, os apelos de marketing queindicam a eficácia dos fotoprotetores devem ser simples, inequívocos, significativose baseados em critérios normalizados e reprodutíveis.

Categorias no Rótulo

A eficácia dos fotoprotetoresdeve ser indicada no rótulo com referência às categorias: Baixa, Média, Elevadae Muito Elevada, sendo a tabela abaixo recomendada ao se compor a rotulagem deum fotoprotetor.

Categoria Indicada no Rótulo	FPS Indicado no Rótulo	FPS Medido	FP UVA Mínimo Conforme os Métodos Recomendado	Comprimento de Onda Mínimo Recomendado
Proteção Baixa	6	6 – 9,9	1/3 do FPS Indicado no Rótulo	370 nm
Proteção Baixa	10	10 - 14,9
Proteção Media	15	15 – 19,9
	20	20 – 24,9
	25	25 – 29,9
Proteção Elevada	30	30 – 49,9
Proteção Elevada	50	50 – 59,9
Proteção Muito Elevada	50+	60 <

Tabela: Recomendações ao se compor arotulagem de um fotoprotetor.

Conclusão

Não importa sechamamamos de sunscreen products comoos ingleses, de prodotti per laprotezione solare como os italianos, de Sonnenschutzmitteln como osalemães, de produits de protectionsolaire como os franceses ou protectoressolares como os portugueses, a Europa busca união também na qualidade dasinformações passadas aos europeus ao recomendar uma padronização na rotulagemdos fotoprotetores.

Os consumidoressão os principais prejudicados com informações errôneas e equivocadas dosrótulos e materiais de propaganda. Em seqüência, vem as empresas idôneas epreocupadas com a qualidade dos produtos e das informações passadas aos médicose pacientes, que muitas vezes já estão adequadas ou se adequando àsrecomendações européias. No Brasil já existem muitas empresas nessa situação,tendo em vista que é questão de tempo para que em nosso país também existamnormas mais rígidas e comprometidas com a qualidade da formulação e com asadequadas informações nos rótulos dos fotoprotetores.

Prof°Maurício Gaspari Pupo

1,4-DIOXANO E HIDROQUINONA PODEM CONTAMINAR PRODUTOS COSMÉTICOS

2012-01-25T08:41:00.000-02:00

Avaliações da segurança de ingredientes químicos utilizados naindústria cosmética revelaram que ingredientes derivados do petróleo podemestar contaminados com 1,4-dioxano, uma substância cancerígena.

O 1,4-dioxano é um composto orgânico heterocíclico classificado comoéter. Segundo estudo publicado no Journal of AOAC INTERNATIONAL, o 1,4-dioxanoé encontrado em produtos etoxilados em níveis maiores que 1410 ppm e em níveismaiores que 279 ppm em produtos cosméticos acabados. Segundo os autores desseestudo, níveis que excedam 85 ppm em shampoos infantis indicam que a monitoraçãocontínua em matérias-primas e produtos finalizados é justificada.

Estudos mostram que esta substância apresenta penetração cutâneafacilitada. É considerado pelo National Toxicology Program, nos EstadosUnidos, como um conhecido agente cancerígeno em animais.

Pesquisa em 15 mil Cosméticos: 22% Contaminados com 1,4-dioxano

Uma pesquisa realizada em 15 mil cosméticos pelo EnvironmentalWorking Group (EWG), nos Estados unidos, divulgada em fevereiro deste ano,mostrou que 22% de todos os produtos pesquisados estavam contaminados com1,4-dioxano. O mais alarmante foi encontrar sua presença em 57% dos sabonetespara bebês e 34% de todas as loções corporais.

Environmental Working Group é um órgãoamericano, sediado em Washington, formado por uma equipe de cientistas e outrosprofissionais que pesquisam sobre temas relacionados ao meio ambiente e saúde.

Abaixo estão alguns números indicando a porcentagem de produtosavaliados como estando contaminados com 1,4-dioxano.

97% - relaxantes capilares

82% - tinturas e descolorantes capilares

66% - removedores de pêlos

57% - sabonetes para bebês

45% - autobronzeadores

43% - loções corporais firmadoras

36% - cremes hormonais

36% - hidratantes faciais

35% - produtos antienvelhecimento

34% - loções corporais

33% - cremes para a área dos olhos

Substâncias Cancerígenas e Consideradas Legais Podem Estar Presentesem 80% dos Cosméticos

Tratando-se de impurezas em cosméticos, segundo o EWG, o 1,4-dioxano éapenas “a ponta do iceberg”, pois acredita-se que 80% de todos os produtospodem estar contaminados com uma ou mais das 24 impurezas relacionadas aodesenvolvimento de câncer ou outras doenças. A presença de algumas dessassubstâncias não são restringidas pela maioria dos órgãos governamentais, ouseja, são consideradas legais.

Hidroquinona Lidera Lista de SubstânciasCarcinogênicas

Foi divulgada uma classificação pelo EWG, colocando em ordem deimportância, as 7 principais substâncias cancerígenas encontradas emcosméticos. A hidroquinona está como a primeira da lista, sendo um importantecontaminante presente em produtos utilizados diariamente por 94% da mulheres e69% dos homens, recentemente alvo de propostas de regulamentação pelo USFDA (UnitedStates Food and Drug Administration).

Em segundo lugar está o dióxido de etileno, seguido pelo 1,4-dioxano,formaldeído, nitrosaminas, hidrocarbonetos aromáticos polinucleares efinalmente pela acrilamina.

Top 7 das Substâncias Carcinogênicas mais Encontradas em Cosméticos

· Hidroquinona

· Dióxido de Etileno

· 1,4-dioxano

· Formaldeído

· Nitrosaminas

· Hidrocarbonetos Aromáticos Polinucleares

· Acrilamida

1,4-dioxano Promotor de Tumores?

No jornal oficial da International Society for RegulatoryToxicology and Pharmacology, publicado em 2003, um up date apresentouuma revisão crítica indicando o potencial carcinogenico do 1,4-dioxano. Asubstância em questão é levemente genotóxica, atua como promotor de tumores emfígado de ratos e na pele de camundongos.

Regul Toxicol Pharmacol. 2003 Oct;38(2):183-95.

Pesquisadores japoneses do Mitsubishi Chemical Safety Institute,em pesquisa publicada no jornal Experimental and Toxicologic Pathology,apresentaram achados que fornecem suporte à hipótese de que a capacidadeinduzir a proliferação celular pode ser um fator chave da ação do 1,4-dioxanona hepatocarcinogênese.

Exp Toxicol Pathol. 1999 Nov;51(6):555-8.

Concluindo podemos dizer que o cuidado na seleção das matérias-primase o conhecimento dos riscos dos potenciais contaminantes presentes exige dosprofissionais do setor cosmético cuidados redobrados na escolha destes ingredientes.

Prof. Maurício Gaspari Pupo, Farmacêutico Especialista em Cosmetololgia

FILTROS SOLARES AUMENTAM A GERAÇÃO DE RADICAIS LIVRES

2012-01-24T08:49:00.000-02:00

Recentesestudos tem causado preocupação e alerta sobre a potencial capacidade defiltros solares aumentarem a produção de radicais livres na pele. Tanto assubstâncias orgânicas quanto as inorgânicas demonstraram não ser inócuas frentea geração de espécies reativas de oxigênio e o dano potencial ao DNA celularapós irradiação UV.

Cabe aosprofissionais do setor cosmético se manter informados e avaliar estas informações com cautela e sensatez.

Filtros Solares Orgânicos podem aumentar a geração de radicais livres

Estudo recente publicado no Free Radical Biology & Medicine, demonstrouque filtros solares orgânicos quando aplicados sobre a pele e irradiados comluz UV aumentam a geração de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS).

Cientistas do Departamento de Química, da Universidade da Califórnia,analisaram a geração de ROS UV-induzida mediante aplicação dos filtros solaresOctocrileno, Octil Metoxicinamato e Benzofenona-3.

Foi evidenciado que o número de ROS gerados napele é dependente do tempo em que filtros solares orgânicos permanecem sobre asuperfície cutânea e que esse número é acima do produzido naturalmente medianteiluminação UV.

Os 3 filtros foram aplicados sobre a pele eirradiados e o número de radicais livres foi comparado com o obtido na áreacontrole também irradiada. Os resultados foram coletados imediatamente após aaplicação, após 20 minutos e após 60 minutos da aplicação.

ResultadosImediatos

As imagens de fluorescência obtidas, imediatamente, após a aplicação decada formulação (2mg/cm²) na superfície da pele mostraram que onúmero de ROS gerado é muito reduzido, em relação ao controle.

Resultados Após 20 Minutos

Após cadafiltro permanecer por 20 minutos sobre a superfície cutânea, o número de ROSgerado aumentou, mas mantendo-se abaixo do número de ROS gerado pelo controle.

Resultados Após 60 Minutos

Após 60 minutos, os filtros geraram um número de ROS superior ao registradocom o controle, indicando que quando os filtros penetraram até as camadas decélulas nucleadas da epiderme, o nível de ROS aumentou acima do produzidonaturalmente pelos cromóforos epidermais mediante iluminação UV.

Free Radic Biol Med. 2006 Oct 15;41(8):1205-12. Epub2006 Jul 6.

Dióxido de Titânio Catalisa dano ao DNA

Formação de Peróxido de Hidrogênio, Superóxido e RadicaisLivres Hidroxila

Estudo publicadono Official Journal of the Society for Free Radical Research examinou omecanismo do dano ao DNA causado pelo Dióxido de Titânio (rutilo e anatase)foto-irradiado, utilizando fragmentos de DNA de genes humanos.

Conduzido por pesquisadores do Chemistry, Life Science ResearchCenter, no Japão, esse estudo chegou a diversos resultados, como:

A clivagem do DNA ocorreu freqüentemente na presença de Cu (II)
A catalase, a superóxido dismutase e a batocuproína, quelantes de Cu (I) inibiram o dano ao DNA, sugerindo o envolvimento do peróxido de hidrogênio, do superóxido e do Cu (I)
A geração fotocatalítica do Cu (I) a partir do Cu (II) diminuiu com a adição de superóxido dismutase (SOD)
Analisando um indicador do dano oxidativo, foi mostrado que o Dióxido de Titânio anatase é mais ativo que o rutilo e sua alta concentração causou dano ao DNA na ausência de Cu (II)

Com isso concluiu-se quepartículas de Dióxido de Titânio irradiado catalisam o dano a um sítioespecífico do DNA, mediado pelo cobre, via formação de peróxido de hidrogênio,preferencialmente, do que por radicais livres hidroxila. Esse mecanismo podeparticipar da fototoxicidade do Dióxido de Titânio.

Free Radic Res. 2004 May;38(5):439-47.

Espécies Reativas de Oxigênio e a Possibilidade daGeração de Produtos Menos Nocivos

Outra pesquisapublicada no Journal of Photochemistryand Photobiology analisou filtros solares comercializados que continhamDióxido de Titânio na formulação. Os filtros foram irradiados com comprimentode onda maior que 300 nm, e a formação de ROS foi monitorada.

Como resultadoocorreu a formação de ROS foto-induzida e a irradiação contínua gerou aformação de espécies como Radical Ânion Superóxido, Hidroxila e Alcoxila.

Essa formação foidependente da composição do fotoprotetor e foi sugerido que aditivos daformulação, como os agentes antioxidantes, podem transformar as ROS geradas emprodutos menos nocivos.

J Photochem Photobiol B. 2005 May 13;79(2):121-34.

Referências Bibliográficas

Hanson KM, Gratton E, Bardeen CJ. Sunscreen enhancement of UV-induced reactive oxygenspecies in the skin. Department of Chemistry, Universityof California at Riverside,Riverside, CA 92506, USA. Free Radic Biol Med. 2006 Oct15;41(8):1205-12. Epub 2006 Jul 6. PMID: 17015167

Hirakawa K, Mori M, Yoshida M, Oikawa S, Kawanishi S. Photo-irradiatedtitanium dioxide catalyzes site specific DNA damage via generation of hydrogenperoxide. Department of Radiation Chemistry, Life Science Research Center,Mie University, Edobashi 2-174, Tsu Mie 514-8507, Japan. Free Radic Res. 2004May;38(5):439-47. PMID: 15293551

Brezova V, Gabcova S, Dvoranova D, Stasko A. Reactiveoxygen species produced upon photoexcitation of sunscreens containing titaniumdioxide (an EPR study). Department of Physical Chemistry, Faculty ofChemical and Food Technology, Slovak University of Technology, Radlinskeho 9,SK-812 37 Bratislava, Slovak Republic. J Photochem Photobiol B. 2005 May13;79(2):121-34. PMID: 15878117

Prof. Maurício Gaspari Pupo
Farmacêutico Especialista em Cosmetologia

FOTOPROTEÇÃO BIOLÓGICA, UM RELATO DE EVIDÊNCIAS

2012-01-24T08:39:00.000-02:00

Vitamina C e Vitamina E

Estudo publicado no Journal of the American Academy of Dermatology avaliou a combinaçãodas Vitaminas C e E em proteger a pele contra os danos UV-induzidos. Osresultados mostraram que 15% de Vitamina C com 1% de Vitamina E promovesignificativa proteção contra a formação de eritema e de sun burn cells.Os pesquisadores sugeriram que esses agentes podem proteger contra o câncer depele e o fotoenvelhecimento.

J Am AcadDermatol. 2003 Jun;48(6):866-74.

Vitamina E e Coenzima-Q10

Os SkinSurface Lipids (SSL), mistura de sebo e lipídios epidermais, cobrem aepiderme e representam a proteção mais externa contra os danos oxidativos exógenos.Estudo de pesquisadores do Istituto Dermopatico dell’Immacolata, naItália, avaliou a ação da radiação UV em alterar a composição dos SSL de 100voluntários saudáveis, utilizando os métodos TLC, HPLC e GC-MS.

O esqualeno, aVitamina E e a Coenzima-Q10 aumentam da infância até a maturidade e diminuemsignificativamente com o envelhecimento. Esses são os únicos antioxidanteslipofílicos conhecidos que estão presentes no SSL. Foi concluído que eles,sinergicamente, inibem a depleção de esqualeno, de colesterol e de ácidosgraxos insaturados, induzida pela radiação UV.

Free Radic Res. 2002 Apr;36(4):471-7.

Coenzima-Q10

Segundo estudopublicado no Biofactors a Coenzima-Q10é efetiva contra o estresse oxidativo mediado pela radiação UVA nos queratinócitoshumanos, prevenindo do dano oxidativo do DNA. Segundo esse estudo aCoenzima-Q10 também é capaz de suprimir significativamente a expressãode colagenases em fibroblastos da derme humana após irradiação UV, prevenindomuitos dos efeitos causados pelo fotoenvelhecimento.

Biofactors.1999;9(2-4):371-8.

Superóxido Dismutase

A exposição solar resulta em um distúrbio na razãoCatalase/Superóxido Dismutase noestrato córneo. Isto pode levar a um aumento da vulnerabilidade a danosoxidativos nos componentes de barreira do estrato córneo. Por isso é importante promover uma eficiente proteçãodos mecanismos de defesa ante a exposição solar.

J Invest Dermatol. 2003 Mar;120(3):434-9

Licopeno

Pesquisadores daUniversidade de Siena, na Itália, compararam a atividade protetora contra aradiação UV de um produto baseado em Licopeno com outro produto contendo umamistura de vitaminas C e E.

Em conclusão oproduto baseado em Licopeno apresentou atividade protetora muito maior,indicando sua utilização como preventivo ao dano cutâneo UV induzido.

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004 Jan;18(1):52-5.

Soja

O Departamento deCiências Farmacêuticas da Universidade de Catania, Itália, avaliou os efeitosprotetores do óleo puro do gérmen da Soja. Experimentos in vivo demonstraramnotável efeito contra a inflamação UVB-induzida, ultrapassando a atividade dotocoferol, sugerindo interessantes aplicações terapêuticas e cosméticas nomanejo de desordens cutâneas iniciadas ou exacerbadas por radicais livres.

Arch Pharm (Weinheim). 2005Dec;338(12):598-601.

Exemplos de Ingredientes Cosméticos Fotoprotetores Biológicos

AA2G™:Vitamina C acoplada à glicose, altamente estável e de ação prolongada.

ConcentraçãoSugerida: 2%

Fabricante: Hayashibara, Japão.

INCI: AscorbylGlucoside.

Alistin^®:Pseudodipeptídeo com ação antioxidante universal - hidrofílica e lipofílica.Apresenta maior resistência à degradação enzimática e conseqüente açãoprolongada.

ConcentraçãoSugerida: 0,5% a 1,5%

Fabricante: Exsymol, Mônaco.

INCI: DecarboxyCarnosine HCL, Butylene Glycol, Water.

Dismutin^®BT:Solução aquosa de Superóxido Dismutase altamente purificada, produzidabiotecnologicamente.

ConcentraçãoSugerida: 0,2% a 0,5%

Fabricante: Pentapharm, Suíça.

INCI: Superoxide Dismutase.

Lipogard^®:Coenzima-Q10 e Vitamina E em Esqualeno de origem vegetal.

ConcentraçãoSugerida: 1% a 3%

Fabricante: Pentapharm, Suíça.

INCI: Squalane. Ubiquinone.

Pepha^®Protect: Extrato de melancia altamente purificado composto por vitaminas,carboidratos e aminoácidos. Protege o DNA contra danos causados pela radiaçãoUV e pela poluição.

ConcentraçãoSugerida: 1% a 3%

Fabricante: Pentapharm, Suíça.

INCI: Water,Glycerin, Citrullus Lanatus (Watermelon) Fruit Extract.

Phytosan^®: Proteínas, glicoproteínas e polissacarídeos isolados da Soja.

ConcentraçãoSugerida: 2% a 5%

Fabricante: Chemisches Laboratorium Dr. Kurt Richter,Alemanha.

INCI: Water, Glycerin, Glycine Soja Seed Extract.

Prof. Mauricio Gaspari Pupo

Farmacêucito, Especialista em Cosmetologia

ÓLEO ESSENCIAL DE MELALEUCA E APLICAÇÃO EM COSMÉTICOS

2012-01-21T16:24:00.001-02:00

OÓleo Essencial de Melaleuca é originário da planta nativa australiana Melaleucaalternifolia ⁽¹⁾. Ele foi descoberto nos anos 20 como umanti-séptico tópico mais potente que o fenol⁽⁶⁾. Recentemente, temaumentado seu uso como um antimicrobiano no controle da acne e das tineas ⁽¹⁾.

OÓleo Essencial de Melaleuca é imensamente popular para várias aplicaçõestópicas e estudos in vitro demonstraram sua atividade antibiótica. Suaeficácia no controle da acne e de infecções fúngicas também é relatada emestudos ⁽³⁾.

Evidências Científicas

Açãocontra o Propionibacterium acnes e outros microrganismos ⁽⁴⁾

Osprincipais componentes do Óleo Essencial de Melaleuca foramidentificados por cromatografia em camada delgada e por cromatografia a gás porpesquisadores do Departamento de Farmácia, no King's College London, Reino Unido.

Osresultados dessa pesquisa, publicados no jornal Letters in Applied Microbiology, mostraram que oscomponentes terpinen-4-ol, alfa-terpineol e alfa-terpineno mostraram-se ativoscontra o Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis e Propionibacterium acnes.

Esse estudo dá suporte ao uso do ÓleoEssencial de Melaleuca como coadjuvante no tratamento da acne.

Tãoeficaz quanto o Peróxido de Benzoíla ⁽²⁾

O ÓleoEssencial de Melaleuca é tão eficaz quanto o Peróxido de Benzoíla no controle daacne inflamatória e não-inflamatória. Essa foi a conclusãode uma pesquisa realizada no Departamento de Dermatologia do Royal PrinceAlfred Hospital, em Camperdown na Austrália, e publicada no The MedicalJournal of Australia.

Foirealizada uma triagem randomizada e simples-cega em 124 pacientes apresentandoacne leve à moderada, e avaliada a eficácia do tratamento com um gel contendo5% de Óleo Essencial de Melaleuca ou 5% de Peróxido de Benzoíla.

Os resultados mostraram que ambos os tratamentostiveram um bom resultado na redução do número de lesões inflamatórias enão-inflamatórias, como os comedões. Poucos efeitos adversos foram experienciadospelos pacientes que aplicaram o Óleo Essencial de Melaleuca.

Eficaz e bem-tolerado no tratamento da caspa ⁽⁸⁾

Foi conduzido umestudo randomizado, simples-cego e grupo-paralelo, investigando a eficácia e atolerabilidade do Óleo Essencial de Melaleuca 5% e placebo em pacientescom caspa leve à moderada. Foram randomizados 126 homens e mulheres com idadeacima de 14 anos que utilizaram, diariamente, por 4 semanas.

A caspa foi pontuada numa escala deseveridade por quadrante por auto-avaliação do paciente, pontuando adescamação, a coceira e a oleosidade.

O shampoo com 5%de Óleo Essencial de Melaleuca mostrou resultados significativos (41%de melhora), enquanto o grupo placebo apresentou 11% de melhora, como mostradono gráfico.

Esse estudo,também de pesquisadores do Departamento de Dermatologia do Royal PrinceAlfred Hospital, em Camperdown na Austrália, porém publicado em 2002 no Journalof the American Academy of Dermatology mostrou que o shampoo com 5% de ÓleoEssencial de Melaleuca pareceu efetivo e bem tolerado no tratamento dacaspa.

Reduçãoda inflamação histamina-induzida na pele ⁽¹⁾

Realizou-seuma aplicação intradérmica de difosfato de histamina (5 mcg em 50 mcL) noantebraço de 27 voluntários. Foram medidas a cada 10 minutos, por 1 hora, aárea de vermelhidão e de inchaço e a espessura da pele.

Notempo de 20 minutos foi aplicado 25 mcL do Óleo Essencial de Melaleucano antebraço de 21 voluntários. No antebraço dos outros 6 voluntários foiaplicada parafina.

Osresultados mostraram que a área de vermelhidão não diminuiu na área tratada como Óleo Essencial de Melaleuca, entretanto, o volume do inchaço diminuiusignificativamente após sua aplicação.

Esse estudo foidesenvolvido por pesquisadores do Departamento de Dermatologia do Flinders Medical Centre, em Bedford Park na Austrália, e publicado no BritishJournal of Dermatology, em 2002. Foi uma descoberta que somou mais umapropriedade ao Óleo Essencial de Melaleuca, pois mostrouexperimentalmente que sua aplicação pode reduzir a inflamaçãohistamina-induzida na pele.

Mecanismo de ação do Óleo Essencial de Melaleuca

Na inflamação

Supressão de mediadorespró-inflamatórios

Foi comprovado em estudo in vitro que os seuscomponentes hidrossolúveis podem suprimir a produção de mediadorespró-inflamatórios ativados pelos monócitos humanos. Os componentesidentificados foram o terpinen-4-ol (42%), alfa-terpineol(3%) e 1,8-cineol (2%). ⁽⁵⁾

No controle microbiológico

Ação anti-séptica

Osseus componentes terpinen-4-ol, alfa-terpineol e alfa-terpineno mostraram-seativos contra o Staphylococcusaureus, Staphylococcusepidermidis e Propionibacterium acnes. ⁽⁴⁾

Em estudo in vitromostrou que sua ação anti-séptica se realiza, em parte, devido à ativação decélulas brancas do sangue. ⁽⁶⁾

Formulações contendo ÓleoEssencial de Melaleuca mostraram atividade antimicrobianamáxima em pH 5,5. ⁽⁷⁾

Precauções

Seu uso érelativamente seguro com eventos adversos limitados e ocasionais, ocorrendoreações alérgicas em indivíduos com pré-disposição e irritação cutânea quandoutilizado em altas concentrações. É potencialmente tóxico se ingerido em altasdoses, porém não é genotóxico. ⁽⁹⁾

Referências Bibliográficas

1.KohKJ, Pearce AL, Marshman G, Finlay-Jones JJ, Hart PH. Tea tree oil reduces histamine-inducedskin inflammation. Br J Dermatol. 2002 Dec;147(6):1212-7.

2.BassettIB, Pannowitz DL, Barnetson RS. A comparative study of tea-tree oil versusbenzoylperoxide in the treatment of acne. Med J Aust. 1990 Oct15;153(8):455-8.

3.ErnstE, Huntley A. Tea tree oil: a systematic review of randomized clinicaltrials. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2000 Feb;7(1):17-20.

4.RamanA, Weir U, Bloomfield SF. Antimicrobial effects of tea-tree oil and itsmajor components on Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis andPropionibacterium acnes. Lett Appl Microbiol. 1995 Oct;21(4):242-5.

5.HartPH, Brand C, CarsonCF, Riley TV, Prager RH, Finlay-Jones JJ. Terpinen-4-ol, the main componentof the essential oil of Melaleuca alternifolia (tea tree oil), suppressesinflammatory mediator production by activated human monocytes. Inflamm Res. 2000Nov;49(11):619-26.

6.BudhirajaSS, Cullum ME, Sioutis SS, Evangelista L, Habanova ST. Biological activityof Melaleuca alternifola (Tea Tree) oil component, terpinen-4-ol, in humanmyelocytic cell line HL-60. J Manipulative Physiol Ther. 1999Sep;22(7):447-53.

7.Biju SS, Ahuja A, Khar RK, Chaudhry R. Formulationand evaluation of an effective pH balanced topical antimicrobial productcontaining tea tree oil. Pharmazie. 2005 Mar;60(3):208-11.

8.Satchell AC, Saurajen A, Bell C, Barnetson RS. Treatment ofdandruff with 5% tea tree oil shampoo. J Am Acad Dermatol. 2002Dec;47(6):852-5.

9.Hammer KA, CarsonCF, Riley TV, Nielsen JB. A review of the toxicity of Melaleuca alternifolia(tea tree) oil. Food Chem Toxicol. 2006 May;44(5):616-25. Epub 2005 Oct 21.

Prof. MaurícioGaspari Pupo

FarmacêuticoEspecialista em Cosmetologia

TOXICIDADE DO 4-METILBENZILIDENO CÂNFORA

2012-01-20T07:41:00.000-02:00

ATrajetória de um dos Filtros Solares mais Utilizados em todo Mundo

Os estudos datoxicidade dos filtros solares orgânicos se iniciaram em 2001, a partir daconstatação da bioacumulação ambiental desses produtos, especialmente empeixes. A partir daí, iniciou-se uma verdadeira corrida com uma série de pesquisas em ratos e em sereshumanos, a fim de se determinar a segurança, o potencial de bioacumulação e asinterações hormonais desses compostos, principalmente sua ação estrogênica.

Dentre osprodutos testados, o 4-MBC (4-Metilbenzilideno Cânfora) foi o mais apontadocomo um agente que, quando aplicado topicamente, apresenta grande riscopotencial de risco para o ser humano. Segundo estudos realizados nesse período,o 4-MBC apresenta evidências de bioacumulação ambiental, ou seja, acumula-se empeixes, em ratos, em culturas de células humanas e em seres humanos, podendoexercer ação hormonal nesses modelos.

Ainteração hormonal promovida pelo 4-MBC:

Efeito sobre o TSH e uterotrófico:

Emum estudo alemão, publicado em dezembro de 2005, foram comparados os impactos da administração de fotoprotetores,entre eles o 4-MBC, e do E2 (estradiol-17beta). Ao final das avaliações,constatou-se, entre outras ocorrências, que o 4-MBC demonstrou efeitomoderadamente estimulante no útero, inibiu o T4 sérico, resultando em aumentodos níveis do TSH sérico ⁽¹⁾.

ToxicolAppl Pharmacol. 2005 Dec 17.

4-MBC altera níveis séricos de T4 eTSH:

Em outrapublicação, do Instituto de Endocrinologia da Universidade de Berlin, ratasovarectomizadas foram tratadas por 12 semanas com compostos que apresentassem,de forma suspeita, uma atividade endócrina ou antiendócrina, entre eles o4-MBC. Como resultados, os níveis séricos da tireotropina (TSH) e dos hormôniosda tireóide (T4,T3) foram alterados, mas não de maneira consistente com osmecanismos conhecidos da regulação feedback do eixo. No fígado, aatividade da enzima málica (ME) foi moderadamente aumentada pelo pelo 4-MBC ⁽²⁾.

Toxicology.2004 Dec 1;205(1-2):95-102.

4-MBC retarda o início da puberdadee afeta o peso de órgãos reprodutivos

Em estudo depesquisadores da Universidade de Zürich, na Suíça, o 4-MBC administrado na comida de ratos e de cãesreduziu a taxa de sobrevivência pós-parto e o peso do timo, retardou o inícioda puberdade em machos, afetou de maneira dose-dependente os pesos dos órgãosreprodutivos e aumentou o peso da tiróide ⁽³⁾.

4-MBC age em células do câncer demama humano MCF-7

Toxicology.2004 Dec 1;205(1-2):113-22.

“Não pode ser negado que a exposição diária às formulações de protetores solares pode ter efeitos estrogênicos em seres humanos” ⁽⁴⁾.

Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Oct 15;208(2):170-7.

A corajosa, porémrealista, citação acima foi conclusão de um estudo de cientistas holandeses.Esses cientistas avaliaram a estrogenicidade dos filtros solares isolados ouassociados em células do câncer de mama humano MCF-7, medindo-se atranscrição do gene pS2.

FiltrosSolares podem ser absorvidos pela pele

Emestudo publicado no The Journal of Investigative Dermatology,pesquisadores dinamarqueses avaliaram os parâmetros de absorção cutânea do4-MBC, do OMC (Octil Metoxicinamato) e da BP-3 (Benzofenona-3). O estudo foirealizado em 32 voluntários sadios, entre eles 15 homens e 17 mulherespós-menopausadas que aplicaram 2 mg/cm² de creme contendo MBC 10%,OMC 10% e BP-3 10%. A presença dos 3 filtros foi constatada na correntesanguínea, após avaliação da concentração plasmática. Os filtros também foramencontrados na urina, e nos homens foi inclusive notada uma diferença nosníveis de estradiol sérico ⁽⁵⁾.

JInvest Dermatol. 2004 Jul;123(1):57-61.

4-MBC e sua quase proibiçãona Europa

Considerandotodos os fatos e dados de segurança do uso de 4-MBC (4-MetilbenzilidenoCânfora), em novembro de 2005, na Europa, em Bruxelas, na Bélgica, a ComissãoCientífica para Produtos Cosméticos (The Scientific Committee on CosmeticProducts, SCCP) redigiu uma consulta pública com a finalidade de proibir ouso de 4-MBC em cosméticos.

Considerando adecisão do The Scientific Committee on Cosmetic Products 2004/210 de 4de março de 2004, em novembro de 2005, foi proposta a proibição do uso de 4-MBCexcluindo-o do anexo VII (“lista dos filtros solares que produtos cosméticospodem conter”).

Segundo o XXIV1377/96 de janeiro de 1998 e o SCCNFP/0779/04 de maio de 2004, “o uso do 4-MBCnos protetores solares é uma razão de preocupação. As mudanças do perfil dehormônios da tireóide e a análise morfológica de tireóide em ratos são difíceis de serem interpretadas com dados disponíveis” ⁽⁶⁾.

ReferênciasBibliográficas

1.Seidlova-Wuttke D, Christoffel J, Rimoldi G, JarryH, Wuttke W. Comparison of effects of estradiol with those ofoctylmethoxycinnamate and 4-methylbenzylidene camphor on fat tissue, lipids andpituitary hormones. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Dec 17.

2.Schmutzler C, Hamann I, Hofmann PJ, Kovacs G,Stemmler L, Mentrup B, Schomburg L, Ambrugger P, Gruters A, Seidlova-Wuttke D,Jarry H, Wuttke W, Kohrle J. Endocrine active compounds affect thyrotropinand thyroid hormone levels in serum as well as endpoints of thyroid hormoneaction in liver, heart and kidney. Toxicology. 2004 Dec 1;205(1-2):95-102.

3.Schlumpf M, Schmid P, Durrer S, Conscience M,Maerkel K, Henseler M, Gruetter M, Herzog I, Reolon S, Ceccatelli R, Faass O,Stutz E, Jarry H, Wuttke W, Lichtensteiger W. Endocrine activity anddevelopmental toxicity of cosmetic UV filters--an update. Toxicology. 2004Dec 1;205(1-2):113-22.

4.Heneweer M, Muusse M, van den Berg M, Sanderson JT. Additiveestrogenic effects of mixtures of frequently used UV filters on pS2-genetranscription in MCF-7 cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Oct15;208(2):170-7.

5.Janjua NR, Mogensen B, Andersson AM, Petersen JH,Henriksen M, Skakkebaek NE, Wulf HC. Systemic absorption of the sunscreensbenzophenone-3, octyl-methoxycinnamate, and 3-(4-methyl-benzylidene) camphorafter whole-body topical application and reproductive hormone levels in humans.J Invest Dermatol. 2004 Jul;123(1):57-61. Comment in: J Invest Dermatol. 2004 Jul;123(1):xi-xii.

6..Public consultation on the ban of the certaincosmetic ingredients: Methyldibromo Glutaronitrile, - Lawsone, -4-Methylbenzylidene Camphor.

FarmacêuticoProf. Esp. Maurício Gaspari Pupo

RADIAÇÃO UVA E FOTOENVELHECIMENTO

2012-01-17T08:54:00.000-02:00

Mecanismos relacionados ao desencadeamento do fotodano,câncer de pele e fotoproteção UVA

É crescente a preocupação com a fotoexposição e suarelação com o envelhecimento cutâneo precoce e diversas patologias da pele. Busca-seo entendimento cada vez mais profundo dos mecanismos deletérios da radiaçãosolar sobre a pele, com ênfase na UVA, uma vez que parâmetros paradesenvolvimento e avaliação da eficácia de produtos que protejam nessa faixaainda estão em discussão em todo o mundo e continuam escassos.

Assim, procuramos reunir evidências que colaborempara compreensão destes mecanismos a fim de que possamos reunir dados que nospossibilitem a formulação de protetores e reparadores da pele cada vez maiseficazes.

Envelhecimento Cutâneo, Radiação UVA e Radicais Livres

A radiação UVA induz danos à pele, e em particular ofotodano, conhecido por ser resultado da exposição crônica a essa radiação. ²

Além do envelhecimento, a radiação UVA causa câncer, aomenos parcialmente pela ativação das Metaloproteinases de Matriz (MMPs). AMMP-1, a colagenase intersticial, é responsável pela degradação do colágeno eestá envolvida na progressão de tumores na pele humana. ³

A degradação da Matriz Extra Celular é regulada porvárias MMPs, e isso determina a sua quantidade na derme e na membrana basal dajunção dermo-epidermal. ⁴

O envelhecimento é um processo multifatorial em que asespécies reativas de oxigênio (ROS) estão envolvidas. As ROS causam alteraçõesna constituição celular e o acúmulo de danos pode levar a mutações no DNA. ¹

A radiação UVA e o danoao DNA: uma explicação para a ocorrência do fotodano ¹

Como a radiaçãoUVA é um dos fatores exógenos envolvidos no processo de envelhecimento pelageração de ROS, foi desenvolvida uma documentação sobre as modificações naexpressão gênica durante este processo e a resposta ao estresse oxidativo. Estapesquisa foi realizada pelo Laboratoire Oligoelements et Resistance auStress Oxydant induit par les Xenobiotiques, da Universidade Joseph Fourier, em LaTronche, França.

Foi acessada aexpressão gênica nos fibroblastos de pele humana de crianças, adultos e idosos,antes e após a irradiação UVA de 5J/cm2.

Conclui-se que após a exposição à radiação UVA ocorreu a diminuição da expressão de alguns sistemas antioxidantes, de genes controladores do ciclo celular e de enzimas da matriz extracelular. Estes fatos podem explicar a ocorrência do fotodano.

Photochem Photobiol B. 2005 Jun 1;79(3):171-90

A ativação do aumento daexpressão das MMPs: o início da degradação do colágeno

Aumento da MMP-1 e envelhecimento

Estudo depesquisadores japoneses, em fibroblastos humanos normais, concluiu que aexposição crônica à radiação UVA induz a mudanças na função celular, levando àaceleração do envelhecimento celular e ao aumento da expressão de MMP-1. ²

BrJ Dermatol. 2005 Dec;153 Suppl 2:6-12.

Peroxidação lipídica e envelhecimento

O Departmentof Pharmacy and Pharmacology, da Universidade de Bath, em Claverton Down,Reino Unido, investigou o envolvimento da peroxidação lipídica e o roll dosperóxidos como possíveis mediadores da ativação da MMP-1 pela radiação UVA.

Os resultadosobtidos em avaliações demonstraram que a peroxidação lipídica e a produção deperóxidos são eventos importantes na sinalização do caminho da ativação daMMP-1 pela radiação UVA. ³

Free Radic Biol Med. 2004 Jun 15;36(12):1566-74.

Desequilíbrio entre MMPs x TIMPs e envelhecimento cutâneo

Pesquisadores daUniversidade Heinrich-Heine, em Düsseldorf, Alemanha, estudaram o quanto aradiação UV modula a síntese de MMPs e dos seus inibidores, os TIMPs(Inibidores Tissulares de Metaloproteinases).

Os experimentosmostraram que a radiação UVA induz a síntese de MMP-1, MMP-2 e MMP-3, porém nãoaltera a síntese de seus inibidores. Portanto, o desequilíbrio da síntese deMMPs potencialmente contribui para a dissolução dos componentes da derme e damembrana basal, finalmente levando a alterações cutâneas e ao fotodano. ⁴

ExpDermatol. 1993 Mar;2(2):92-7.

A importância da fotoproteção: a faixa UVA e afotoestabilidade como parâmetros essenciais

Dados deexperimentos realizados pelo Genotoxicity Group, L'OREAL Recherche,na França, mostraram que a perda da eficiência da absorção no UVA, devido àfotoinstabilidade de filtros solares, pode levar ao dano cutâneo comoconseqüência da exposição à essa radiação. ⁵

BrJ Dermatol. 2004 Dec;151(6):1234-44.

Conclusão

Como relatado pordiversos experimentos em importantes literaturas científicas, a exposição agudae crônica à radiação UVA leva a eventos genotóxicos que induzem a uma funçãocelular debilitada, ao câncer e ao processo de fotoenvelhecimento.

Estes fatosremetem a extrema importância da fotoproteção que contemple uma ampla faixa,sem deixar de pensar na fotoestabilidade da formulação como um parâmetroessencial na performance dos filtros solares.

Referências Bibliográficas

1.Hazane F, Valenti K, Sauvaigo S, Peinnequin A, Mouret C, Favier A,Beani JC. Ageingeffects on the expression of cell defence genes after UVA irradiation in humanmale cutaneous fibroblasts using cDNA arrays. J Photochem Photobiol B.2005 Jun 1;79(3):171-90. PMID: 15896644

2.Naru E, Suzuki T, Moriyama M, Inomata K, Hayashi A, Arakane K, Kaji K. Functional changes induced bychronic UVA irradiation to cultured human dermal fibroblasts. BrJ Dermatol. 2005 Dec;153 Suppl 2:6-12. PMID: 16280016

3.Polte T, Tyrrell RM. Involvement of lipid peroxidation and organic peroxides in UVA-inducedmatrix metalloproteinase-1 expression. Free Radic Biol Med. 2004 Jun15;36(12):1566-74. PMID: 15182858

4.Herrmann G, Wlaschek M, Lange TS, Prenzel K, Goerz G,Scharffetter-Kochanek K. UVA irradiation stimulates the synthesis of variousmatrix-metalloproteinases (MMPs) in cultured human fibroblasts. ExpDermatol. 1993 Mar;2(2):92-7. PMID:8156175

Prof.Maurício Gaspari Pupo

Farmacêutico Professor Especialista em Cosmetologia

USO DA VITAMINA C EM COSMÉTICOS

2012-01-16T22:38:00.000-02:00

Estudos, evidências e considerações

Uma quantidade significativa de pesquisas científicas dão suporte às terapias com cosmecêuticos contendo VITAMINA C. Os benefícios cutâneos dessas terapias incluem a promoção da síntese de colágeno, melhora da fotoproteção, clareamento de melasmas e melhora de uma variedade de dermatoses inflamatórias. Devido aos seus diversos efeitos positivos, a VITAMINA C tópica tem sido uma importante aliada dos dermatologistas e um dos ingredientes mais usados em produtos cosméticos. Seguem abaixo, evidências que dão suporte ao seu uso como agente anti-aging e despigmentante, promovendo a melhora global da pele envelhecida.

Reestruturação Dermo-Epidérmica

Com o aumento da idade, o número de papilas na junção dermo-epidérmica da pele é diminuída, trazendo como conseqüência a redução da sua resistência mecânica e impedindo o suprimento de nutrientes na epiderme.

Pesquisadores alemães relataram em estudo a capacidade da VITAMINA C, aplicada topicamente, em reduzir significativamente as rugas faciais. Nesse estudo foram comparados os efeitos de um creme contendo 3% de VITAMINA C versus o veículo. Foram avaliadas 33 mulheres que receberam a aplicação diariamente, por um período de 4 meses.

Ao final da avaliação, a aplicação tópica de VITAMINA C resultou em um aumento rápido e significativo da densidade da papila dérmica, após 4 semanas de aplicação diária, quando comparada ao veículo.

A VITAMINA C apresenta um potencial de promover o aumento da densidade papilar, pelo provável mecanismo de estimular a angiogênese. VITAMINA C tópica pode, portanto, apresentar efeitos terapêuticos na regressão estrutural e nas mudanças associadas ao processo de envelhecimento.

Segundo outra publicação dos mesmos pesquisadores, a aplicação diária de VITAMINA C a 3% por um período de 1 mês, aumentou significativamente o número de papilas dérmicas e após 3 meses reduziu significativamente as rugas em 25 voluntários de um estudo placebo-controlado.

BMC Dermatol. 2004 Sep 29;4(1):13. Skin Pharmacol Physiol. 2004 Jul-Aug;17(4):200-6.

Recuperação da Pele Fotoenvelhecida

Propriedades fotoprotetoras da VITAMINA C têm sido demonstradas, sendo considerada uma forte candidata para o uso preventivo e terapêutico no tratamento da pele envelhecida. Dermatologistas do Hospital Saint Jacques, Universidade de Franche-Comté, na França, avaliaram a eficácia de um creme contendo 5% de VITAMINA C em mulheres que apresentavam pele fotoenvelhecida.
Neste estudo duplo-cego e randomizado, a eficácia e a segurança dessa formulação foi comparada com um veículo. Os cremes foram aplicados diariamente na região da nuca e no braço, por um período de 6 meses.
Ao final da avaliação, foi observada uma melhora global significativa, ocorrendo o aumento da densidade do microrrelevo cutâneo e o decréscimo das rugas profundas. O tecido elástico foi reparado, observado através de evidências ultra-estruturais. Com esses dados concluiu-se que a aplicação tópica de 5% de VITAMINA C, diariamente, foi considerada um tratamento efetivo e bem tolerado promovendo melhora clinicamente aparente de peles fotodanificadas.3 Int J Dermatol. 2004 Aug;43(8):604-7.

Ação Despigmentante

Estudo randomizado, duplo-cego e comparativo avaliou 60 mulheres com melasma idiopático, que foram randomizadas para receberem por 16 semanas VITAMINA C 5%, à noite, em meia-face ou Hidroquinona 4% na outra metade da face. Filtro solar foi aplicado diariamente.Os métodos de avaliação foram a colorimetria, fotografia digital, slides coloridos regulares e análise subjetiva de cada paciente. A avaliação foi realizada mensalmente.Os resultados referentes à avaliação subjetiva indicaram a terapia com hidroquinona como superior (93% dos pacientes relataram a melhora como boa ou excelente vs. 62,5% dos pacientes tratados com VITAMINA C), porém as análises colorimétricas não apresentaram diferenças significativas entre os dois grupos.
O grupo tratado com VITAMINA C apresentou tolerabilidade significativamente maior. Efeitos adversos foram relatados por 6,2% dos pacientes tratados com VITAMINA C e por 68,7% dos pacientes tratados com hidroquinona.
Embora a hidroquinona tenha demonstrado melhor resposta, foi concluído que a VITAMINA C deve ser considerada uma opção importante no tratamento do melasma. Além disso, a terapia com VITAMINA C apresenta boa tolerabilidade, podendo ser utilizada como monoterapia ou em associação com outras terapias.4Int J Dermatol. 2004 Aug;43(8):604-7.

Considerações

O uso da Vitamina C em cosméticos tem sido limitado pela instabilidade do ácido ascórbico frente à oxidação. No entanto, graças aos avanços tecnológicos muitas tentativas de estabilização desse ativo têm sido feitas nos últimos anos, com resultados razoáveis. Devemos lembrar que as formas mais estáveis de Vitamina C para uso cosmético requerem uma análise minuciosa de dinâmica de permeação, biodisponibilidade, estabilidade frente aos diversos pH e principalmente concentração de ácido ascórbico contida no ativo. Os estudos apresentados acima, utilizaram o ácido ascórbico puro, o que deve ser levado em consideração quando se utiliza formas estabilizadas e modificadas dessa substância.

Referências Bibliográficas

1 Sauermann K, Jaspers S, Koop U, Wenck H. Beiersdorf AG, Hamburg, Germany. Topically applied vitamin C increases the density of dermal papillae in aged human skin. BMC Dermatol. 2004 Sep 29;4(1):13. PMID: 15456516
2 Raschke T, Koop U, Dusing HJ, Filbry A, Sauermann K, Jaspers S, Wenck H, Wittern KP. Topical activity of ascorbic acid: from in vitro optimization to in vivo efficacy. Skin Pharmacol Physiol. 2004 Jul-Aug;17(4):200-6. PMID: 15258452
3 Humbert PG, Haftek M, Creidi P, Lapiere C, Nusgens B, Richard A, Schmitt D, Rougier A, Zahouani H.Topical ascorbic acid on photoaged skin. Clinical, topographical and ultrastructural evaluation: double-blind study vs. placebo. Exp Dermatol. 2003 Jun;12(3):237-44. PMID: 12823436
4 Espinal-Perez LE, Moncada B, Castanedo-Cazares JP. A double-blind randomized trial of 5% ascorbic acid vs. 4% hydroquinone in melasma. Int J Dermatol. 2004 Aug;43(8):604-7. PMID: 15304189
5 Farris PK. Topical vitamin C: a useful agent for treating photoaging and other dermatologic conditions. Dermatol Surg. 2005 Jul;31(7 Pt 2):814-7; discussion 818. PMID: 16029672

Prof. Maurício Gaspari Pupo

Farmacêutico Professor Especialista em Cosmetologia

HIDROQUINONA NÃO É SEGURA E DEVE SER BANIDA

2012-01-16T21:54:00.000-02:00

A HIDROQUINONAtem sido utilizada por décadas como um agente clareador cutâneo devido ‘a suaalta eficácia.

Em abril de 2004, foi publicado no NederlandsTijdschrift voor Geneeskunde (Jornal Holandês de Medicina) parte de umestudo de pesquisadores do Instituto Holandês para Desordens Pigmentares,relatando importantes aspectostoxicológicos da HIDROQUINONA.

Em agosto desteano (2006), os mesmos pesquisadores publicaram no Journal of the EuropeanAcademy of Dermatology and Venereology a continuação de suas pesquisas,evidenciando todos os riscos do uso prolongado da HIDROQUINONA e declarando queseu uso deve ser interrompido completamente.

Os Riscos da Hidroquinona

Sabe-se que aaplicação tópica da HIDROQUINONA pode ocasionar a ocorrência deleucomelanodermias em confete, um transtorno da pigmentação caracterizado porpontos com ausência total de melanina, e da ocronose exógena, um escurecimentonegro-azulado da pele.

Além dessasanormalidades e da ocorrência de câncer, estudos mostram a ocorrência deadenoma renal e leucemia em experimentos animais, indicando suanefrotoxicidade. Hoje, é conhecido o modo como a HIDROQUINONA e seusmetabólitos podem causar dano ao DNA e inibir a apoptose de células em mutação. Seu usodiário também pode provocar acúmulo no corpo através da absorção sistêmica.

A Resposta do FDA

Baseado nessasevidências, o FDA (Foods and Drugs Administration), nos Estados Unidos,propôs a proibição da venda de produtos despigmentantes que contenhamHIDROQUINONA, dizendo que os riscos para a saúde não justificam a venda semreceita, e que os produtos só devem ser usados com receita e sob supervisãomédica.

Com essa novanorma proposta, todos os produtos despigmentantes da pele - sejam de vendaliberada ou só sob receita médica - passariam a ser considerados medicamentosnovos, e teriam de buscar aprovação do FDA antes de voltar ao mercado.

“O risco dos efeitos (câncer) do uso prolongado da aplicação tópica da HIDROQUINONA não pode ser ignorado. Baseado em evidências recentes do risco potencial, que são mais altos que os presumidos até agora, nós declaramos que o uso da HIDROQUINONA como agente despigmentante deve ser interrompido completamente”.

Kooyers TJ, Westerhof W.

Academisch Medisch Centrum, Universiteit van Amsterdam,

Nederlands Instituut voor Pigmentstoornissen, Amsterdam

Os Atuais Tratamentos Despigmentantes

Quem já faz uso da HIDROQUINONA não deve entrar em pânico,mas sim procurar o médico para obter mais informações a respeito do seutratamento.

Existem váriossubstitutos, alguns muito conhecidos por dermatologistas, que apresentamefeitos comparáveis aos da HIDROQUINONA, segundo testes clínicos publicados emjornais renomados, e dentre eles podemos citar o Ácido Kójico e a Vitamina C.Também a novíssima Idebenona tem demonstrado bom potencial, para uso comodespigmentante, e alto nível de segurança.

ReferênciasBibliográficas

Kooyers TJ, Westerhof W. Toxicology and healthrisks of hydroquinone in skin lightening formulations. J Eur Acad DermatolVenereol. 2006 Aug;20(7):777-80.

Kooyers TJ, Westerhof W. Toxicological aspects andhealth risks associated with hydroquinone in skin bleaching formula. NedTijdschr Geneeskd. 2004 Apr 17;148(16):768-71.

Prof. MaurícioGaspari Pupo

Farmacêutico, ProfessorEspecialista em Cosmetologia

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DA FORMAÇÃO DE RUGAS

2012-01-15T14:14:00.000-02:00

O Mais Proeminente Sinal do Envelhecimento Cutâneo
O envelhecimento cutâneo é uma das áreas de maior investimento científico, pois atualmente busca-se um prolongamento da expectativa de vida associado a uma vida saudável e a uma aparência jovial. O envelhecimento da pele pode ser caracterizado através de sinais presentes na pele, como, por exemplo, hiperpigmentação, descoloração dos pelos, aparecimento de rugas e perda da textura.1,2

O envelhecimento cutâneo ocorre de maneira cronológica ou natural. Mas a pele, por se manter em contado direto com o ambiente, apresenta ainda danos decorrentes da exposição ambiental.3 Assim, o envelhecimento da pele pode ser subdividido em dois tipos principais: envelhecimento intrínseco e extrínseco.1

Durante as últimas décadas, buscou-se o entendimento dos mecanismos celulares e moleculares que promovem o envelhecimento cronológico e o fotoenvelhecimento. As pesquisas revelaram que o envelhecimento cronológico e o fotoenvelhecimento são resultado de alterações moleculares importantes.3

Envelhecimento Intrínseco ou Cronológico

O envelhecimento intrínseco ou cronológico é um evento programado. A epiderme - camada mais superficial da pele - está em constante renovação. Esse processo só é possível pois a camada basal da epiderme é um dos poucos tecidos que expressa a telomerase4, uma enzima ribonucleoproteica que pode impedir o encurtamento dos telômeros, um dos mecanismos atualmente previstos como potencial causador do envelhecimento celular cronológico.2 Entretanto, a atividade da telomerase é reduzida com o avanço da idade.5

Legenda. Os telômeros e a divisão celular. Em cada divisão celular há o encurtamento dos telômeros. Com a ausência dos telômeros, após várias divisões há a interrupção da divisão celular e consequentemente o envelhecimento celular. A telomerase impede esse encurtamento do telômero e, consequentemente, o envelhecimento celular. Mas a atividade da telomerase é reduzida com o avanço da idade.

Envelhecimento Extrínseco ou Fotoenvelhecimento

O envelhecimento extrínseco é causado por fatores ambientais, sendo a radiação ultravioleta o principal fator ambiental no envelhecimento (fotoenvelhecimento),3,6,7 além do estresse e da poluição, que também causam danos cutâneos.6,7 Esses fatores ativam os receptores da via de transdução através de um mecanismo independente de ligante.8

A ampla exposição da pele à radiação UV promove aumento dos riscos de danos foto-oxidativos, que apresentam efeitos prejudiciais acumulativos, pois a exposição à radiação solar, tanto UVA quanto UVB, promove a excitação dos elétrons, o que leva à formação do oxigênio singleto e de outras espécies reativas de oxigênio, que podem causar lesão ao DNA, lipídios e proteínas, e acelerar o encurtamento dos telômeros.9,10

Assim, a pele fotodanificada apresenta alterações nos componentes celulares e extracelulares com acúmulo da desordem na elastina e na fibrina, além da perda severa de colágeno intersticial, a maior proteína estrutural do tecido conectivo dérmico.11

Legenda. A patogênese do fotoenvelhecimento está diretamente relacionada ao dano da matriz extracelular (MEC), que é ocasionada por espécies reativas de oxigênio, sendo as enzimas proteolíticas derivadas dos neutrófilos as maiores contribuidoras do dano à MEC na pele fotodanificada. Verifica-se nas figuras A a D que a radiação ultravioleta e infravermelha induzem a produção de metaloproteinases de matriz (MMPs).

Envelhecimento Intrínseco X Envelhecimento Extrínsico

O envelhecimento cronológico e o fotoenvelhecimento apresentam sinais diferentes. Além disso, diferem também na visualização microscópica. Mas não são considerados entidades distintas, apresentando algumas características moleculares importantes.12,13

Assim, verifica-se que o envelhecimento intrínseco pode ser agravado por lesões oxidativas de baixo grau aos telômeros e a outros constituintes celulares, devido ao metabolismo aeróbico e aos fatores ambientais,10 sendo o envelhecimento extrínseco uma sobreposição ao envelhecimento intrínseco, ocasionando o envelhecimento prematuro da pele.

Dinâmica da Síntese de Colágeno na Pele

Em condições naturais, a pele está em constante renovação, havendo homeostase entre a quantidade de macromoléculas sintetizadas pelos fibroblastos e as degradadas no tecido conectivo.14 Porém, com a senescência dos fibroblastos, essa dinâmica é afetada, causando uma diminuição da síntese de colágeno no envelhecimento intrínseco e no aumento da sua degradação pelas metaloproteinases no envelhecimento extrínseco. Um estudo francês verificou ainda que as radiações UVA e UVB produzem um aumento significativo na taxa de colágeno tipo III/I e na biosíntese de fibronectina.16

Formação de Rugas

O aparecimento das rugas é decorrente da perda da elasticidade causada pela rápida degradação do colágeno, substância que compõe o tecido conectivo, sendo o mais abundante na matriz extracelular, representando cerca de 90% da derme. A degradação do colágeno é ocasionada tanto pelos fatores intrínsecos quanto extrínsecos sobre as respostas mitogênicas e nas vias de sinais de transdução.17,18,19

Papel das Metaloproteinases na Formação das Rugas

Fatores que causam o estresse cutâneo, como, por exemplo, a irradiação UV, o estresse osmótico e o choque térmico, têm sido relacionados à ativação de receptores, como por exemplo, receptor para o fator de crescimento epidermal (EGFr), receptor da interleucina-1 (IL-1r), receptor do fator de necrose tumoral (TNFr), receptor do fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGFr) e receptor do fator ativador de plaquetas (PAF-r). A ativação desses receptores estimula a ativação da tirosina quinase e associa as proteínas adaptadoras, as quais transferem o sinal para a ativação do fator de transcrição da proteína 1 (AP-1).17,18

O fator de transcrição da proteína 1 (AP-1) é composto por duas subunidades: c-fos e c-jun. Na pele de humanos, a ativação de AP-1 é limitada pela expressão de c-jun, uma vez que c-fos é continuamente expressa. Interessantemente, enquanto a expressão de c-fos em jovens (18-28 anos de idade) e em idosos (80 anos de idade) não é alterada, a expressão de c-jun é elevada em idosos quando comparados com jovens. Com a ativação do fator de transcrição da proteína 1 (AP-1) há um aumento da produção das metaloproteinases de matriz (MMPs).3

As metaloproteinases são enzimas capazes de atacar a maioria das proteínas do tecido conectivo presentes na matriz, como, por exemplo, elastina, colágeno, proteoglicanas e queratinas. As fibras elásticas são facilmente decompostas pela secreção e ativação das elastases através da exposição à radiação UV ou ROS (espécies reativas de oxigênio). Um estudo japonês verificou que as exposições repetidas à radiação UVB promoveu alterações tridimensionais na estrutura das fibras elásticas, sendo associada à redução nas propriedades elásticas da pele. Além disso, a radiação UVB estimula a atividade das elastases na derme. Assim, o aumento da atividade da elastase através dos fibroblastos dérmicos apresenta um papel fundamental no mecanismo de envelhecimento cutâneo mediado pela exposição UVB.20

No geral, a maioria das metaloproteinases de matriz se relaciona à enzima colagenase, incluindo MMP-1, MMP-8, MMP-13 e MMP-18. Porém, as metaloproteinases podem ser subdivididas em 4 categorias, de acordo com a sua preferência em um determinado substrato: colagenase (MMP-1, -8, -13 e -18); gelatinase (MMP-2 e -9); estromelisina (MMP-3 e -10) e metaloproteinases tipo de membrana (MMP-14, -15, -16 e -17). Com a degradação do colágeno pelas metaloproteinases, há a formação de rugas.19

As 5 Vias de Sinalização para Produção de Metaloproteinases

EGFr: Receptor Responsável por Ativar c-jun

O EGFr ativado pelos raios ultravioletas é parcialmente responsável pela ativação de quinases reguladas por sinais extracelulares (Erk ½), que ativam c-jun.

PDGFr: Aumento de Metaloproteinases via Ativação de Erk ½ e c-jun

PDGFr também eleva a produção de MMPs via ativação de Erk ½ e c-jun em estresse. Nos fibroblastos, os receptores tipo beta do fator de crescimento derivados de plaquetas (PDGFrB) ativam c-jun via Erk ½. A ativação desses receptores é dependente de ligante. Entretanto, os raios ultravioletas ativam o PDGFrB, elevando a produção de metaloproteinases, sendo a sua ativação independente de ligante.

PAF-r: Promove Secreção do Hb-Egf

Os raios ultravioletas e o dano térmico agudo ativam PAF-r mediante a ativação de Erk ½. A transativação de EGFr pelo PAF-r envolve uma clivagem dependente de metaloproteinase e a secreção do fator de crescimento EGF-like ligado à heparina (Hb-Egf), que ativa o EGFr e, posteriormente, fosforila Erk. Assim, há uma interação entre Hb-Egf e EGFr, levando o sinal à c-jun.

TNFr: Ativação de Traf2, Proteína Quinase 2 e c-jun

O TNFr também participa da produção de MMPs quando ativado por estresses ambientais, como, por exemplo, a radiação ultravioleta. A sinalização das vias de transdução inicia-se na ativação do TNFr2 (receptor do fator de necrose tumoral membro da subfamília 1B), que ativa Traf2 (receptor TNF associado ao fator 2) e, sequencialmente, ativa a proteína quinase 2 e c-jun, elevando a produção de MMPs.

IL-1r: Ativação de Toll-like, Traf6 e Proteína Quinase

A via de sinalização mediada pela IL-1r é ativada por estresses ambientais. Há a ativação do receptor toll-like e do receptor da interleucina 1 associado à quinase 2 (Irak2), que ativa ainda o receptor TNF associado ao fator 6 (Traf6). Após a ativação de Traf6, há a ativação da proteína quinase ativada por mitógeno, estimulando c-jun e, finalmente, produzindo MMPs, que eleva a degradação de colágeno.

Quando as 5 vias de sinalização foram modeladas, verificou-se que a parte c-jun do fator de transcrição da proteína 1 (AP-1) foi envolvida em todas as cascatas de sinalização, sendo uma proteína intermediária comum.18

Modelo da Cascata de Sinalização que Promove a Elevação da Degradação de Colágeno da Pele

Legenda. Os receptores EGFr, PDGFr, PAF-r, TNFr e IL-1r são ativados através de estresses ambientais, como, por exemplo, calor, estresse osmótico e raios ultravioletas. Dessa forma, sobrepõe o envelhecimento cronológico, intensificando a degradação do colágeno e, consequentemente, elevam a formação de rugas. Na via de sinalização de EGFr, o EGFr leva o sinal diretamente ao Mapk1 (proteína quinase 1 ativada por mitógenos) e ativa c-jun para produzir MMPs. Na via PDGFr, o PDGFr (alfa e beta) ativa Grb2, Mapk1 e c-jun para produzir metaloproteinases. Na via PAF-r, o PAF-r transativa EGF-r via Hb-Egf, que ativa Mapk1 e c-jun. Na via mediada por TNFr, TNFr2, que ativa Traf2/Trap3 e, sequencialmente, ativa c-jun via Mapk9, elevando a produção de MMPs. A IL-1r ativa c-jun via Irak.18

Dow Regulation das Metaloproteinases pelos TIMPs

A up regulation das metaloproteinases (MMPs), particularmente colagenase-1 (MMP-1), estromelisina-1 (MMP-3) e gelatinase A (MMP-2) são responsáveis pela lise das fibras colágenas e elásticas durante o envelhecimento. O inibidor tecidual de metaloproteinases-1 (TIMP-1) é um dos representantes da família de inibidores de MMP natural, composta por 4 membros. A sua expressão é reduzida com a senescência dos fibroblastos, contribuindo para o aumento da atividade catabólica na derme.21

Rugas Dinâmicas ou de Expressão

O aparecimento das rugas dinâmicas ou de expressão ocorre quando há contração muscular, resultando em sobreposição da pele decorrente da contratura muscular. As rugas de expressão podem ocorrer em qualquer idade, porém são mais comuns na pele mais madura.22

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Prof. Mauricio Gaspari Pupo

Farmacêutico, Especialista em Cosmetologia